Evitar Perda de Musculo com as Canetas: novas promessas

 

Os anticorpos experimentais contra miostatina e/ou activina estão sendo estudados como uma forma de preservar a massa muscular durante a perda de peso farmacológica com GLP-1 ou outros tratamentos. 

O bimagrumabe é um agente de amplo espectro que inibe a miostatina, a activina A e seus ligantes relacionados.

No estudo BELIEVE [1], com 507 participantes, publicado no início deste ano, bimagrumabe, semaglutida e a combinação de ambos foram testados em adultos com obesidade , mas sem diabetes. Após 48 e 72 semanas, a combinação produziu reduções significativas na gordura total e visceral, preservando em grande parte a massa magra. Isso sugeriu que o bloqueio do receptor de activina pode proteger a massa magra, além de aumentar a perda de gordura. No entanto, o bimagrumabe elevou o colesterol LDL e apresentou diversos efeitos colaterais que diminuíram o entusiasmo. 

O apitegromabe é um agente mais seletivo que bloqueia a miostatina e impede sua ativação sem bloquear amplamente outros ligantes relacionados. Anteriormente, demonstrou ganhos na função motora em pacientes com atrofia muscular espinhal . Em um pequeno estudo com 102 participantes ao longo de 24 semanas, o estudo EMBRACE [2], a adição de apitegromab à tirzepatida resultou em uma preservação relativa de aproximadamente 55% na perda de massa magra em comparação com a tirzepatida mais placebo, com perda de peso total semelhante. O estudo, no entanto, não teve poder estatístico suficiente para demonstrar melhorias na força ou na função física. 

Fig. 1 - Preservação da massa corporal magra com apitegromab versus placebo na semana 24 e na semana 32.

O trevogromabe neutraliza diretamente a miostatina. No estudo COURAGE, com 599 participantes, a adição de trevogromab à semaglutida durante 26 semanas reduziu a perda de massa magra em cerca de 50% e aumentou modestamente a perda de gordura.

Esses resultados são promissores, mas o que se faz necessário agora são ensaios clínicos randomizados de fase 3, com duração de 12 a 24 meses, comparando a terapia com GLP-1 isoladamente com o tratamento combinado. 

FONTE:

1. Nature Medicine 2026;32:869–882.

2. Nature Medicine 2026;32(7):2673-2678.