Uso da Testosterona em 2026

A testosterona está de volta; aprendemos com nossos erros?

                       Christopher Labos MD, CM, MSc

Se há algo que o secretário de saúde Robert F. Kennedy Jr. conseguiu durante seu mandato, foi reacender o debate sobre o papel da testosteronana manutenção da saúde. Ele próprio utiliza testosterona como parte de um protocolo antienvelhecimento e agora o hormônio aparece nas novas diretrizes alimentares, em um apêndice intitulado " Apoio à saúde da testosterona em homens " 

As preocupações cardiovasculares do passado parecem ter diminuído, mas a medicação não é isenta de riscos, especialmente quando usada por motivos inadequados. Em 2014, uma análiseconstatou que apenas 6% dos homens mais velhos que receberam prescrição de TRT tinham um diagnóstico confirmado de hipogonadismo. Isso faz parte de uma iniciativa mais ampla para criar uma Iniciativa Nacional de Saúde Masculina,com o objetivo declarado de tornar os hormônios mais acessíveis ao público em geral. Mas uma questão fundamental permanece: a terapia de reposição de testosterona (TRT) é segura?

Preocupações cardiovasculares originais com a testosterona

Christopher Labos, MD CM, MSc

As preocupações com a segurança da testosterona foram inicialmente motivadas pela publicação do estudo TOM em 2010 [1]. O estudo randomizado, duplo-cego, foi concebido para avaliar o efeito de um gel de testosterona versus um gel placebo na força dos membros inferiores e na função física de homens idosos com mobilidade reduzida e baixos níveis de testosterona. O estudo foi interrompido precocemente devido ao aumento no número de eventos cardiovasculares com a terapia de reposição de testosterona (TRT): 23 versus cinco no grupo placebo (razão de risco [RR], 5,5; IC 95%, 2,0-14,8). 

Isso era preocupante, dada a crescente popularidade da TRT. No entanto, o pequeno número de participantes (pouco mais de 200 homens) e o término precoce do estudo significavam que as conclusões precisavam ser interpretadas com cautela e, como os autores reconheceram, estudos interrompidos precocemente tendem a superestimar as diferenças. Além disso, a idade média dos participantes do estudo era de 74 anos, o que levanta dúvidas sobre se o risco poderia ser generalizado para uma população mais jovem e de menor risco.

Agora, uma nova geração está sendo convencida de que isso a tornará mais jovem, mais rápida e mais forte. Esperamos que não repitamos o mesmo erro de prescrição excessiva novamente.

Pontos-chave do artigo

Os riscos cardiovasculares da terapia com testosterona diminuíram, mas as preocupações com a fibrilação atrial e a saúde da próstata persistem. Apesar do FDA ter atenuado os alertas, recomenda-se cautela no uso para evitar erros de prescrição excessiva cometidos no passado.

No entanto, as preocupações foram reforçadas por uma análise de dados de resultados de 2013 [2] em quase 9.000 homens com baixos níveis de testosterona que se submeteram a angiografia coronária no sistema de saúde dos Veteranos dos EUA entre 2005 e 2011; cerca de 1.200 iniciaram a terapia de reposição de testosterona (TRT) na forma de gel, adesivo ou injeções. O risco cumulativo de eventos cardiovasculares foi de 25% no grupo que recebeu terapia com testosterona, em comparação com 20% no grupo que não recebeu. 

As análises não ajustadas não mostraram aumento do risco, mas após o ajuste para fatores de confusão, houve indícios de risco com a TRT (HR, 1,29; IC 95%, 1,04-1,58). Este tipo de estudo de coorte retrospectivo não permite estabelecer causalidade, dado o potencial de fatores de confusão não mensurados distorcerem os resultados, mas, como aparentemente validou os achados do estudo TOM, a preocupação na época era real. 

Aqueles que se mostravam otimistas em relação à testosterona apontavam para dados que refutavam um risco à segurança. O estudo TEAAM de 2015 [3] constatou que 3 anos de terapia de reposição de testosterona (TRT) em gel, em comparação com placebo, não aumentaram a taxa de progressão da aterosclerose, medida pela espessura da íntima-média da artéria carótida, nem afetaram o cálcio na artéria coronária. 

Foi uma descoberta tranquilizadora, mas, dada a natureza crônica das doenças cardiovasculares, 3 anos podem não ter sido tempo suficiente para o desenvolvimento de novos problemas. Mesmo uma metanálise de 2022, em nível individual de pacientes do sexo masculino com hipogonadismo, não dissipou completamente os receios, apesar de não ter encontrado associação entre a terapia com testosterona de qualquer tipo e o risco cardiovascular.

Foi o estudo TRAVERSE de 2023 que finalmente tranquilizou os ânimos. O ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo recrutou homens com baixos níveis de testosterona sérica e doença cardiovascular preexistente ou risco cardiovascular elevado. 

Os eventos cardiovasculares não apresentaram diferença entre o grupo que recebeu gel de testosterona e o grupo placebo (7,0% vs. 7,3%; HR, 0,96; IC 95%, 0,78-1,17). A duração média do tratamento foi inferior a 2 anos e o acompanhamento médio, pouco menos de 3 anos, o que pode não ter sido suficiente para identificar um risco aumentado. No entanto, o estudo TRAVERSE contribuiu significativamente para dissipar as preocupações. 

Tanto é assim que, em fevereiro de 2025, a FDA alterou o alerta de tarja preta nos produtos de testosterona. Citando o estudo TRAVERSE, removeram a menção ao aumento do risco cardiovascular, mas adicionaram um alerta sobre o aumento da pressão arterial com base nos resultados de estudos ambulatoriais de pressão arterial pré-comercialização solicitados pela agência.

FA, TEV e o elefante não cardiovascular na sala

Este seria aparentemente o fim da história, e para muitos foi uma redenção gloriosa de um antigo medicamento que supostamente revertia os efeitos do tempo. Mas algumas preocupações persistiam. A testosterona aumentou significativamente o risco de fibrilação atrial (3,5% vs 2,4%; P = 0,02) e arritmias não fatais (5,2% vs 3,3%) no estudo TRAVERSE. 

A tromboembolia venosa também era uma preocupação teórica, como ocorre com qualquer terapia hormonal. Embora as taxas fossem baixas no estudo TRAVERSE, o risco foi numericamente, mas não estatisticamente, maior no grupo de tratamento (1,7% vs 1,2%; HR, 1,46; IC 95%, 0,92-2,32).

Por fim, o grande elefante na sala, fora do âmbito cardiovascular, é a próstata. A testosterona desempenha um papel complexo na hiperplasia prostática e no câncer de próstata. A terapia de privação androgênica é um pilar do tratamento, mas os níveis endógenos de hormônios sexuais dentro da faixa fisiológica não parecem predizer o risco de câncer. No entanto, as implicações da suplementação suprafisiológica com hormônios exógenos ainda não estão claras. Não houve aumento do risco de câncer de próstata no estudo TRAVERSE, embora, obviamente, pacientes com alto risco para câncer de próstata tenham sido excluídos e a duração da terapia tenha sido inferior a dois anos. Recomenda-se cautela básica, com acompanhamento rigoroso e interrupção da TRT caso surjam sintomas relacionados à próstata.

Proceda com cautela

A popularidade da TRT (Terapia de Reposição de Testosterona) ganhou novo fôlego com o governo atual. A publicidade direta ao consumidor impulsionou um aumento acentuado nas prescrições no início dos anos 2000, e podemos presenciar outro crescimento agora que o hormônio está sendo amplamente utilizado sem o alerta de tarja preta. 

As preocupações cardiovasculares do passado parecem ter diminuído, mas a medicação não é isenta de riscos, especialmente quando usada por motivos inadequados. Em 2014, uma análise constatou que apenas 6% dos homens mais velhos que receberam prescrição de TRT tinham um diagnóstico confirmado de hipogonadismo. 

Agora, uma nova geração está sendo convencida de que isso a tornará mais jovem, mais rápida e mais forte. Esperamos que não repitamos o mesmo erro de prescrição excessiva novamente.

FONTE:

1. Basaria et al. Adverse events associated with testosterone administration. N Engl J Med. 2010;363(2): 109–12.

2. Vigen R et al. Association of Testosterone Therapy With Mortality, Myocardial Infarction, and Stroke in Men With Low Testosterone Levels. JAMA 2013;310;(17):1829-1836.

3. Basar S et al. Effects of Testosterone Administration for 3 Years on Subclinical Atherosclerosis Progression in Older Men With Low or Low-Normal Testosterone Levels. A Randomized Clinical Trial. JAMA 2015;314;(6):570-581.

4. Lincoff AM et al. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med 2023;389:107-117.

Tratando o Laboratório: erro!!!

 As estatísticas por trás do "anormal"

A maioria dos intervalos de referência laboratoriais inclui os 95% centrais dos valores de indivíduos saudáveis. Por definição, 5% das pessoas saudáveis [1] ​​apresentarão resultados fora desse intervalo. Isso significa que um resultado anormal não indica necessariamente uma patologia, apenas que o valor está fora de um limite estatístico. No entanto, na prática diária, pequenas variações frequentemente levam a exames adicionais, encaminhamentos a especialistas e, às vezes, tratamento. 

Um estudo randomizado em adultos mais velhos com hipotireoidismo subclínico constatou que a terapia com levotiroxina não melhorou os sintomas nem a qualidade de vida em comparação com o placebo [2]. Uma revisão sistemática chegou a conclusões semelhantes em relação aos benefícios sintomáticos. Apesar dessas evidências, muitos pacientes com elevações limítrofes de TSH iniciam terapia de reposição hormonal tireoidiana por toda a vida após um único resultado anormal.

Testes de cortisol e falsos alarmes

O rastreio da síndrome de Cushing também pode ilustrar as limitações da interpretação laboratorial. Condições como depressão , obesidade , alcoolismo e estresse severo podem produzir resultados falso-positivos nos testes de cortisol , às vezes chamados de síndrome de pseudo-Cushing. A síndrome de pseudo-Cushing mimetiza o hipercortisolismo , mas se resolve assim que a condição subjacente — como depressão, alcoolismo ou estresse severo — melhora.

Testosterona e a Medicalização do Envelhecimento

Um paciente — um homem na faixa dos 50 anos — procurou atendimento médico após ser informado de que seu nível de testosterona estava “baixo”. Ele apresentava leve fadiga, mas, fora isso, sentia-se bem. Exames repetidos pela manhã mostraram níveis normais.

Os níveis de testosterona variam bastante dependendo da hora do dia, de doenças, do sono e da variabilidade laboratorial. Além disso, diminuem gradualmente com a idade.

As diretrizes para a medição da testosterona enfatizam que o diagnóstico de hipogonadismo masculino não deve ser baseado em um único valor laboratorial. Os níveis de testosterona matinal devem ser confirmados em exames repetidos e correlacionados com os sintomas clínicos antes do início do tratamento.

No entanto, a publicidade direta ao consumidor e os testes de rotina contribuíram para um aumento nas prescrições de testosterona — às vezes para homens cujos níveis estão dentro da variação normal relacionada à idade.

Como praticar medicina na zona cinzenta

Resultados laboratoriais anormais não devem ser ignorados, mas sim interpretados no contexto clínico. Os médicos devem focar nos sintomas e no histórico do paciente, em vez de se aterem a números isolados, repetir exames com resultados limítrofes antes de diagnosticar uma doença, reconhecer a variação estatística normal nos valores laboratoriais e comunicar claramente qualquer incerteza, para que os pacientes entendam que os intervalos de referência são guias estatísticos e não indicadores absolutos de doença.

A medicina moderna dispõe de ferramentas diagnósticas poderosas. Mas quando toda anomalia é interpretada como doença, corremos o risco de patologizar a fisiologia humana normal. O objetivo não deve ser reduzir o número de exames, mas sim interpretar melhor os exames que solicitamos . Às vezes, a resposta mais adequada a um resultado laboratorial anormal não é o tratamento, a realização de exames de imagem ou o encaminhamento para outro serviço. Às vezes, é simplesmente uma questão de perspectiva.

Fonte: 

1. Nancy D et al. Interpretating Normal Values and Reference Ranges for Laboratory Tests. The Journal of the American Board of Family Medicine 2025;38(1):174-179. 

2. N Engl J Med 2017;376:2534-2544.

Nova Diretriz para Tratamento da Obesidade 2026

 O QUE MUDOU em 2026:

1. A diretriz amplia as indicações terapêuticas para além do IMC, incorporando a avaliação de complicações e da distribuição de gordura corporal".

Critérios já estabelecidos para o IMC, ≥ 30 kg/m² ou ≥ 27 kg/m² na presença de comorbidades, são mantidos, no entanto, passa-se a admitir o início da farmacoterapia independentemente do IMC quando há aumento da circunferência da cintura ou da relação cintura-altura acima de 0,5, associado a doenças relacionadas à adiposidade. 

2. O tratamento farmacológico não é indicado para gestantes, lactantes ou mulheres que estejam tentando engravidar.

3. o tratamento deve ser iniciado precocemente, sem exigir período prévio exclusivamente com mudanças de estilo de vida, abordagem que pode ser contraproducente numa doença em que, segundo o documento, os pacientes tentam perder peso por seis anos em média antes de buscar acompanhamento médico.

4. Hierarquia terapêutica

A diretriz organiza as opções terapêuticas em faixas de potência com base na perda de peso média subtraída do placebo. O orlistate é o único medicamento de muito baixa potência disponível no Brasil, com perda em torno de 3%. Na faixa de baixa a média potência, com perdas entre 4% e 9,9%, estão sibutramina, naltrexona+bupropiona e liraglutida. 

Semaglutida e tirzepatida, com perdas iguais ou superiores a 10%, são classificadas como medicamentos de alta potência e devem ser priorizadas sempre que possível.

5. indicações específicas por comorbidade: semaglutida para doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida sem diabetes, MASH com fibrose hepática e osteoartrite de joelho; tirzepatida para apneia obstrutiva do sono moderada a grave. Ambas são recomendadas para insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.

A sibutramina, por sua vez, é explicitamente contraindicada em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida e/ou diabetes mellitus tipo 2 associado a pelo menos um fator de risco cardiovascular.

6. Metas de tratamento

Para a maioria dos pacientes, a diretriz orienta considerar uma perda de peso de 10% ou mais, sempre com avaliação individualizada de benefícios e riscos. 

O documento detalha o que cada limiar representa clinicamente: perdas a partir de 5% já melhoram marcadores metabólicos, pressão arterial, sintomas depressivos, dor musculoesquelética e função sexual; a partir de 7%, reduz-se o risco de progressão para diabetes tipo 2; a partir de 10%, observam-se melhora da doença hepática esteatótica, da apneia do sono e da saúde mental, além de redução de eventos cardiovasculares. 

Em mulheres, perdas nessa magnitude também se associam à melhora da incontinência urinária e da disfunção ovariana.

FONTE: Diretriz Brasileira de Tratamento Farmacológico da Obesidade – ABESO 2026. Dispon´vel em: https://abeso.org.br/wp-content/uploads/2026/03/Diretrizes-ABESO_completo_20260320.pdf

Arrotando "enxofre" com as Canetas emagrecedoras

Pacientes em tratamento com as canetas emagrecedoras podem apresentar uma variedade de efeitos colaterais, desde problemas insignificantes até queixas gastrointestinais como diarreia, inchaço ou cólicas abdominais e cosntipação. 

Entre os efeitos colaterais, seus pacientes podem relatar algo desagradável e imprevisível: arrotos com "gosto de enxofre". 

Arrotos com "cheiro de enxofre" ou cheiro de enxofre ou "ovos podres” normalmente ocorrem com a digestão de alimentos ricos em enxofre, como proteínas e vegetais crucíferos.

A ligação entre as Canetas Emagrecedoras e gases sulfurosos

Os medicamentos análogos do GLP-1 podem aumentar a probabilidade de arrotos com sabor de enxofre, pois o esvaziamento gástrico demora mais quando se toma um medicamento desse tipo. 

Assim, proteínas e outros alimentos ricos em enxofre podem permanecer no estômago por mais tempo, causando arrotos e a eliminação de gases provenientes do conteúdo alimentar. Pacientes que já apresentam esvaziamento gástrico retardado por outros motivos ou que já sofrem de refluxo ácido podem ser mais propensos a esse sintoma.

O que fazer

1. Orientar aos paciente para que consumam as refeições com maior teor de proteína mais cedo no dia, para que haja tempo para a digestão antes de se deitarem, disse ela. 

2. Além disso, sugerir que comam mais devagar o que ajuda a sinalizar a saciedade diminuindo a probabilidade de comerem em excesso.

3. Deve-se reduzir o consumo de alimentos ricos em enxofre, ovos, brócolis e alho, evitar refrigerantes e álcool. Além disso, fazer refeições menores e mais frequentes, manter-se hidratado e tomar remédios de venda livre, como a simeticona (Luftal) ou antiácidos.

4. Ajustar a dose do agonista do receptor de GLP-1, pois a tolerabilidade gastrointestinal do GLP-1 RA é específica para a dose e a exposição; portanto, um controle cuidadoso do 'freio' gástrico é necessário.

5. Rastrear e tratar a SIBO (supercrescimento bacteriano no intestino delgado). Esses casos de eructação sulfurada persistente, juntamente com inchaço, diarreia ou desconforto abdominal, devem ser investigados mais a fundo através do teste respiratório e tratar a SIBO positiva com antibióticos apropriados e, quando necessário, suporte à motilidade intestinal.

FONTE: Medscape 2026

Desfazendo Mitos sobre as Canetas Emagrecedoras

 1. SUICÍDIO

Diversos relatos iniciais sugeriram que poderia haver um risco aumentado de suicídio com o uso de agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs). 

Uma pesquisa (metanálise recente de 27 ensaios clínicos randomizados) com GLP-1 RAs que registraram eventos de suicídio ou automutilação não mostrou aumento de risco. 

A incidência de eventos foi muito baixa nos grupos GLP-1 RA (0,047 por 100 pessoas-ano) e placebo (0,042 por 100 pessoas-ano), sem diferença estatisticamente significante (risco relativo, 0,76; IC 95%, 0,48-1,21; P = 0,25). 

Fonte: 

1. Suicide and Self-Harm Events With GLP-1 Receptor Agonists in Adults With Diabetes or Obesity. JAMA Psychiatry 2025;82;(9):888-895.

 2. PANCREATITE AGUDA

Havia preocupações sobre um possível aumento do risco de pancreatite com os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) devido a estudos iniciais em animais que sugeriam que as canetas emagrecedoras poderiam induzir hipertrofia das células acinares pancreáticas e secreções pancreáticas mais espessas. 

Chiang e colaboradores realizaram uma revisão sistemática e metanálise dos efeitos colaterais gastrointestinais dos GLP-1 RAs. Eles não encontraram aumento do risco de pancreatite, com um risco relativo de 0,96 (IC 95%, 0,67-1,38; P = 0,83).

Fonte:

1. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Gastrointestinal Adverse Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. Gastroenterology 2025; 169 (6): 1268-1281.

3. CÂNCER da TIRÓIDE

Os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) trazem um alerta na bula sobre a possibilidade de tumores de células C da tireoide, com base no aumento do risco desses tumores observado em estudos com ratos. O alerta afirma que esses medicamentos são contraindicados em pacientes com histórico pessoal de câncer medular da tiróide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2. 

Também afirma que os pacientes devem ser orientados sobre o risco potencial de câncer medular da tireoide e os sintomas de tumores da tireoide. 

Há evidências de que isso seja um problema em estudos com humanos? 

Pasternak e seus colegas analisaram uma coorte escandinava de 145.000 pacientes que utilizavam agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) e não encontraram aumento no risco de câncer de tireoide (razão de risco, 0,93; IC 95%, 0,66-1,31) ou câncer medular da tireoide (razão de risco, 1,19; IC 95%, 0,37-3,86) [1].

Um estudo retrospectivo com usuários de GLP-1 RAs nos EUA não encontrou aumento no risco de câncer na tiróide em comparação com usuários de inibidores de SGLT2, inibidores de DPP-4 ou sulfonilureias, com razões de risco inferiores a 1 [2]. 

Outra metanálise de 48 ensaios clínicos randomizados não demonstrou aumento estatisticamente significativo no risco de câncer de tireoide (razão de chances, 1,37; IC 95%, 0,82-2,31) [3].

Fonte:

1. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist use and risk of thyroid cancer: Scandinavian cohort study. British Medical Journal 2024;385:e078225. 

2. Risk of Thyroid Tumors With GLP-1 Receptor Agonists: A Retrospective Cohort Study. Diabetes Care 2025;48(8):1386–1394.

3. Risk for Cancer With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists and Dual Agonists: A Systematic Review and Meta-analysis. Annals of Internal Medicine 2025; 179(2). 

Mito: Os agonistas do receptor GLP-1 causam câncer de tireoide, aumentam o risco de suicídio e pancreatite. Embora precisemos continuar acompanhando estudos futuros para verificar se existem riscos a longo prazo, as evidências até o momento não corroboram essas preocupações iniciais.

Fonte: MedScape 2026