Espironolactona ajuda a Emagrecer

 PROBLEMA:

Modificações no estilo de vida, intervenções farmacológicas e/ou cirúrgicas são as principais medidas para a prevenção e o tratamento da obesidade, mas a eficácia dessas medidas não é satisfatória. Isso exige uma abordagem mais abrangente e novas opções de tratamento.

Ao contrário do que se pensava anteriormente, o tecido adiposo não é um depósito passivo de lipídios, mas sim um órgão endócrino ativo.

O tecido adiposo secreta adipocinas (por exemplo, leptina, adiponectina, resistina), citocinas inflamatórias (por exemplo, fator de necrose tumoral alfa [TNF-α], interleucina-6 [IL-6]) que exercem efeitos autócrinos, parácrinos e endócrinos. Além disso, durante a obesidade, a expansão do tecido adiposo é mal adaptativa e contribui para o aumento do estresse oxidativo. Ademais, o tecido adiposo não é homogêneo, mas composto por tecido adiposo branco, marrom e bege (marrom no branco), que possuem funções distintas.

O hormonio aldosterona exerce classicamente seus efeitos através dos receptores mineralocorticoides (MR), que estão presentes nas células epiteliais renais. Recentemente, tem havido um aumento nas discussões sobre a relação entre o aumento da atividade mineralocorticoide e obesidade. 

Estudos demonstraram que os níveis de aldosterona e o índice de massa corporal (IMC) estão correlacionados. Curiosamente, o tecido adiposo epicárdico, considerado o verdadeiro depósito de gordura visceral, estava aumentado em pacientes com hiperaldosteronismo primário (HAP) em comparação com pacientes com hipertensão essencial, e o tecido adiposo epicárdico foi associado às concentrações plasmáticas de aldosterona. Além disso, foi demonstrada uma associação positiva entre o aumento do IMC e o diagnóstico clínico confirmado de HAP. Outros estudos mostraram uma associação significativa entre o IMC e a concentração plasmática e/ou urinária de aldosterona em 24 horas (sem diagnóstico clínico de HAP) em pacientes normotensos a hipertensos.

Uma dieta rica em gordura induz a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRA).

Todas essas evidências sugerem que o bloqueio do receptor de mineralocorticoides pode ser uma intervenção importante e viável na redução da massa gorda, obesidade e distúrbios metabólicos relacionados.

Como os ARM impactaram a massa gorda e o metabolismo lipídico?

O reconhecimento do tecido adiposo como um órgão endócrino metabolicamente ativo aprimorou a compreensão atual das complicações relacionadas à obesidade. O acúmulo de gordura é um processo ativo e contribui para a disfunção específica do órgão por meio da liberação de citocinas pró-inflamatórias, metabolismo lipídico desregulado e sinalização de insulina prejudicada. No tecido adiposo, há produção ativa de aldosterona. Além disso, a expressão do receptor de mineralocorticoides está aumentada no tecido adiposo de vários modelos pré-clínicos de doença metabólica, sugerindo que esse aumento é prejudicial. De fato, o aumento da expressão de MR no tecido adiposo contribui para a síndrome metabólica, obesidade visceral e ganho de peso, intolerância à glicose e resistência à insulina, bem como dislipidemia.

É muito importante quebrar esse ciclo vicioso, uma vez que a alta produção de aldosterona está relacionada à resistência à insulina, inflamação e estresse oxidativo durante a obesidade.

Nesse contexto, é hipoteticamente benéfico inibir a síntese de aldosterona derivada dos adipócitos. De fato, estudos têm mostrado que os antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (ARM) diminuem a massa gorda em vários modelos experimentais e estudos mostraram que o tratamento com ARM diminuiu o conteúdo de gordura no endotélio, na região inguinal e intersapular, no fígado, no arco aórtico, no músculo, no miocárdio e no pâncreas, o que está associado à diminuição da inflamação, do estresse oxidativo, da resistência à insulina, da apoptose e à melhora da disfunção mitocondrial.

O primeiro mecanismo é diminuir a captação de ácidos graxos livres (AGL) pelo adipócito. A entrada de AGL no adipócito é um processo regulado que envolve vários receptores. A proteína de ligação a ácidos graxos da membrana plasmática (FABPpm), a translocase de ácidos graxos (FAT/CD36), as sintetases de acil-CoA graxo (FATP) e ACSL) estão todas envolvidas na entrada de AGL. Habibi et al. mostraram que a dieta ocidental aumentou a expressão da proteína transportadora de ácidos graxos hepática CD36, das proteínas transportadoras de ácidos graxos (FATP), bem como da proteína de ligação a ácidos graxos-1 (Fabp1), e todos esses efeitos foram prevenidos pela espironolactona. Fu et al. demonstraram que biópsias de gordura epicárdica de pacientes que estavam tomando antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (ARM) expressaram níveis mais baixos de CD36 e FABP4. Assim, essas evidências sugerem que os ARM diminuem a captação de AGL pelos adipócitos para a síntese de triglicerídeos nos adipócitos e diminuem a produção de gordura pelos adipócitos.

O segundo mecanismo está relacionado à leptina. A relação entre leptina e adiposidade é complexa e paradoxal. Por um lado, a leptina aumenta a lipólise e diminui a síntese de gordura independentemente de seus efeitos sobre a ingestão alimentar. No entanto, estudos in vitro mostraram que a leptina teve efeitos pró-adipogênicos em concentrações fisiológicas (10 nM), aumentando a proliferação e a diferenciação de pré-adipócitos subcutâneos cultivados primariamente.

Essas alterações foram associadas ao aumento da expressão de marcadores de diferenciação (LPL e glicerol-3-fosfato desidrogenase) e de dois fatores de transcrição adipogênicos chave, C-FOS e PPARγ2, juntamente com aumento do armazenamento de gordura nessas células. O tratamento com leptina em concentrações de 8 ou 80 ng/mL teve efeitos semelhantes na linhagem murina de pré-adipócitos 3T3-L1 e em células estromais derivadas de tecido adiposo primário de camundongo, que aumentaram a expressão das proteínas relacionadas à adipogênese e lipogênese PPARγ, SREBP1C, perilipina 1 (PLIN1) e caveolina 1 (CAV-1). Outros estudos mostraram que uma concentração relativamente baixa de leptina (50 ng/ml) estimula a proliferação de pré-adipócitos de ratos em cultura primária, enquanto a leptina em concentrações mais altas (250 e 500 ng/ml) inibe a proliferação tanto de pré-adipócitos quanto de células estromais vasculares. Ainda mais contraditório, uma alta dose de leptina de 1000 ng/ml demonstrou estimular a proliferação de pré-adipócitos suínos. 

Figura. Impacto dos antagonistas do receptor de mineralocorticoides na massa gorda e mecanismos relacionados, com base em evidências experimentais.

Foi sugerido que o aumento da lipólise e a diminuição da síntese de gordura pela leptina podem ser irrelevantes durante a obesidade devido ao estado de resistência à leptina como uma explicação para esse paradoxo. Estudos anteriores mostraram que os antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (ARM) diminuíram os níveis de leptina no tecido adiposo. Assim, ao diminuir os níveis de leptina, os ARM podem diminuir a massa gorda durante a obesidade.

O terceiro mecanismo está relacionado à proliferação celular. In vitro, a aldosterona induziu uma mudança para a fase proliferativa (S+G2M) e diminuiu a porcentagem de células que estavam na fase G1 dos pré-adipócitos, e a eplerenona reverteu esse efeito modulando a expressão dos principais marcadores de comprometimento: proteína de ligação ao CCAAT/potenciador beta (CEBP-β), receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-γ) e hidroxiesteroide 11-beta desidrogenase B1 (HSD11B1).

FONTE:

1. Afsar B et al. The impact of mineralocorticoid receptor antagonists on fat mass and fat metabolism. Journal of Endocrinological Investigation 2026. https://doi.org/10.1007/s40618-026-02909-0

Acupuntura e Suplementação na Tiroidite de Hashimoto

1. INTRODUÇÃO:

A tireoidite de Hashimoto (TH) é uma doença autoimunebem documentada como a principal causa de hipotireoidismo e a forma mais comum de tireoidite. É caracterizada por infiltração linfocítica do tecido tireoidiano, mediada principalmente por células T, com produção de autoanticorpos de células B e consequente destruição folicular do parênquima tireoidiano [1].

O tratamento atual da tireoidite de Hashimoto (TH) é principalmente de suporte e centra-se na terapia de reposição hormonal tireoidiana. A terapia de reposição hormonal tireoidiana mais comum é a tiroxina sintética (T4), enquanto a terapia combinada com T4 e T3 pode ser considerada em pacientes selecionados. A maioria dos pacientes necessita de terapia de reposição hormonal tireoidiana por toda a vida em doses variáveis, o que representa um ônus significativo a longo prazo em termos de custo, monitoramento laboratorial e adesão. 

A reposição hormonal tireoidiana com levotiroxina é eficaz normalizando o TSH, mas não modifica o processo autoimune subjacente. Um subconjunto de pacientes permanece sintomático apesar de atingir o eutireoidismo bioquímico. 

A intervenção cirúrgica com tireoidectomia parcial ou total é uma opção de tratamento atual para pacientes que apresentam desconforto no pescoço, sintomas compressivos ou presença de malignidade da tireoide.

Mesmo com os tratamentos atuais, incluindo terapia de reposição de hormônio tireoidiano e intervenção cirúrgica quando indicada, muitos pacientes continuam a apresentar sintomas de tireoidite de Hashimoto (TH), como fadiga, alterações de peso e constipação. Nos últimos anos, tem havido um crescente interesse em terapias adjuvantes para a TH:

2. ACUPUNTURA:

Diversos estudos investigaram os efeitos da acupuntura em pacientes com HT [2]. A acupuntura, uma técnica terapêutica tradicional amplamente praticada em países do Leste Asiático que envolve a inserção de agulhas finas em pontos específicos do corpo, tem sido proposta para modular a atividade imunológica. Estudos pré-clínicos em animais sugerem que a acupuntura pode reduzir a apoptose de células foliculares da tireoide regulando o metabolismo do ácido palmitoleico pela microbiota intestinal, embora esse mecanismo ainda não tenha sido demonstrado em estudos com humanos). De acordo com uma meta-análise de 14 ensaios clínicos randomizados controlados, quando usada como adjuvante à terapia de reposição hormonal, a acupuntura foi associada a uma redução estatisticamente significativa nos títulos de autoanticorpos da tireoide (TPOAb e TgAb) e a melhorias modestas nas medidas de qualidade de vida (QV) em comparação com a terapia de reposição hormonal isoladamente. No entanto, muitos dos estudos incluídos são limitados por grupos de controle inadequados e acompanhamento de curto prazo, ressaltando a necessidade de estudos clínicos mais rigorosos. 

O maior estudo até o momento (n=284), que incluiu um grupo de controle adequado com um ano de acompanhamento, demonstrou reduções significativas nos títulos de Acs anti-TPO e Acs anti-Tg [2]. O protocolo descrito neste estudo consistiu em 36 sessões administradas ao longo de 12 semanas consecutivas, com testes de função tireoidiana e anticorpos antitireoidianos medidos nas semanas 0, 4, 8 e 12. Dado o custo relativamente baixo e os benefícios consistentes relatados em diversos estudos, a Acupuntura pode ser uma terapia adjuvante razoável para pacientes com tireoidite de Hashimoto que permanecem sintomáticos apesar do tratamento médico otimizado.

Suplementação de micronutrientes: selênio, vitamina D, ferro/ferritina, iodo. O estado dos micronutrientes é um fator modificável no manejo da HT, particularmente em relação à imunomodulação, metabolismo do hormônio tireoidiano e intensidade dos sintomas. Os micronutrientes com mais evidências clínicas incluem selênio, vitamina D, ferro e iodo.

3. SELÊNIO:

O selênio é um oligoelemento que é incorporado em selenoproteínas, como as glutationa peroxidases e iodotironina desiodases, que protegem o tecido tireoidiano de danos oxidativos e facilitam a conversão de T4 em T3. O selênio exerce efeitos imunomoduladores inibindo citocinas pró-inflamatórias e aumentando a atividade das células T reguladoras (Treg), reduzindo a atividade autoimune na HT (43-45). Estudos clínicos demonstraram que a suplementação com selênio apresenta uma pequena, porém estatisticamente significativa, diminuição nos títulos de Acs anti-TPO e nos níveis de TSH, especialmente em pacientes que não recebem tratamento com levotiroxina. As melhorias mais consistentemente observadas nos índices de hormônios tireoidianos ocorrem após aproximadamente 3 a 6 meses de suplementação com doses de 100 a 200 µg/dia, com baixa probabilidade de eventos adversos graves nessas doses. Os efeitos do selênio sobre os sintomas clínicos, incluindo alterações de energia e humor, bem como sobre a função tireoidiana a longo prazo, permanecem incertos. Na maioria dos estudos, a suplementação com selênio não foi significativamente associada às concentrações de T4 livre, T3 livre ou Acs anti-Tg, e as evidências disponíveis são limitadas.

Meta-análises e revisões sistemáticas sugeriram que o efeito redutor de anticorpos do selênio é mais pronunciado em pacientes com deficiência de selênio ou níveis basais elevados de Acs anti-TPO, enquanto as melhorias nos índices de hormônios tireoidianos e nos resultados relatados pelos pacientes são menos consistentes. 

Embora a suplementação em altas doses ou por períodos prolongados seja geralmente bem tolerada, a toxicidade potencial deve ser considerada. Os sinais e sintomas de toxicidade por selênio incluem sintomas gastrointestinais, hálito com odor de alho, alopecia, quebra ou descoloração das unhas, depressão e outras alterações neuropsiquiátricas. 

Os níveis basais de selênio devem ser avaliados em regiões ou populações com status variável de selênio, como partes da China e da Europa, onde há variabilidade no conteúdo do solo e na ingestão alimentar. Os pacientes devem então ser monitorados quanto aos níveis de Acs anti-TPO e à função tireoidiana para avaliar a resposta. 

Um levantamento pioneiro mapeou os teores de selênio em diferentes classes de solos brasileiros (como Latossolos e Argissolos) e avaliou a resposta de culturas agrícolas à aplicação de fertilizantes enriquecidos com selênio (biofortificação), demonstrando a baixa disponibilidade natural do elemento na maioria das áreas agrícolas do Cerrado e do Sudeste [3].

Em regiões com níveis adequados de selênio, como os Estados Unidos, a medição rotineira pode ser menos crítica, embora possa ser considerada em indivíduos com dietas restritivas ou síndromes de má absorção. O consenso atual apoia o papel do selênio como terapia adjuvante na tireoidite de Hashimoto, particularmente em pacientes com altos títulos de anticorpos ou baixa ingestão de selênio.

No entanto, a suplementação de selênio não deve substituir a terapia de reposição hormonal tireoidiana estabelecida quando indicada, e seus benefícios e efeitos a longo prazo na progressão da doença permanecem incertos.

Se o objetivo é avaliar o status nutricional crônico e os estoques reais de longo prazo, o Selênio Eritrocitário é considerado a melhor opção. O Selênio sérico é o exame mais solicitado na rotina médica devido à sua ampla disponibilidade e menor custo. É excelente para monitorar a resposta imediata a uma suplementação ou para diagnosticar quadros de toxicidade aguda (excesso de selênio), porém ele reflete apenas a ingestão recente (de curto prazo, dias a semanas).

4. VITAMINA D:

A Vitamina D é um micronutriente com efeitos imunomoduladores relevantes para doenças autoimunes da tireoide. Mecanisticamente, a vitamina D melhora a função das células Treg, suprime as respostas das células T auxiliares pró-inflamatórias 17 (Th17) e modula os perfis de citocinas, contribuindo coletivamente para a redução dos autoanticorpos da tireoide e para a estabilização da função tireoidiana. 

Clinicamente, a suplementação de vitamina D em pacientes com tireoidite de Hashimoto (TH) com deficiência de vitamina D está associada a uma redução de 15 a 30% nos títulos de anticorpos anti-tireoperoxidase (Acs anti-TPO) e anti-tireoglobulina (Acs anti-Tg). A maioria dos estudos que investigam a suplementação na TH foi realizada em pacientes com deficiência subjacente de vitamina D [25-hidroxivitamina D sérica (25-OH vitamina D) <30 ng/mL], refletindo a alta prevalência de deficiência e sua associação com títulos elevados de autoanticorpos tireoidianos e aumento do risco de progressão para hipotireoidismo.

As reduções nos níveis de autoanticorpos tireoidianos são mais consistentemente observadas com a suplementação diária administrada por pelo menos 8 a 12 semanas, com maiores reduções observadas com durações de tratamento mais longas. O colecalciferol (vitamina D3) em doses de 2.000 a 4.000 UI diariamente, ou em regimes de dosagem semanais ou mensais equivalentes, tem sido o mais comumente estudado. A suplementação diária pode ser preferível à dosagem intermitente para reduzir os níveis de autoanticorpos da tireoide.

5. FERRO:

O ferro é um cofator essencial para a peroxidase da tireoide (TPO), uma enzima dependente do heme necessária para a síntese do hormônio tireoidiano. 

A deficiência de ferro prejudica a atividade da TPO, levando à redução da produção de hormônio tireoidiano e potencialmente contribuindo para sintomas persistentes de hipotireoidismo em alguns pacientes, mesmo quando o eutireoidismo bioquímico é alcançado ou a terapia com levotiroxina está em  vigor, como é frequentemente observado na HT . A identificação e correção da deficiência de ferro é particularmente importante em pacientes com condições autoimunes coexistentes, como gastrite autoimune, doença celíaca, bem como outras síndromes de má absorção, e em indivíduos com perda excessiva de sangue menstrual, todos que aumentam o risco de deficiência de ferro e baixos níveis de ferritina. 

Clinicamente, atingir níveis de ferritina acima de 100 µg/L parece ser relevante, visto que estudos observacionais sugerem que restaurar a ferritina a esse limiar pode aliviar os sintomas persistentes de hipotireoidismo e a otimização do metabolismo dos hormônios tireoidianos, especialmente em mulheres em idade reprodutiva. 

A deficiência de ferro também tem sido associada a alterações nos níveis de T4 livre e T3 livre, aumento da positividade de autoanticorpos tireoidianos e maior risco de hipotireoidismo manifesto ou subclínico em mulheres em idade reprodutiva e grávida. 

As indicações para suplementação de ferro dependem da etiologia subjacente da deficiência, e a terapia de longo prazo requer monitoramento regular de ferritina, hemoglobina e saturação de transferrina para garantir eficácia e segurança.

6. IODO:

O iodo é essencial para a síntese de T4 e T3; no entanto, tanto a deficiência quanto o excesso de iodo podem prejudicar a função tireoidiana normal e influenciar o desenvolvimento e a progressão de doenças autoimunes da tireoide, tornando o estado do iodo particularmente relevante na tireoidite de Hashimoto. 

O excesso de iodo demonstrou aumentar a imunogenicidade da tireoglobulina, promover o estresse oxidativo e ativar vias pró-inflamatórias exacerbando, assim, a tireoidite linfocítica. 

Populações com alta ingestão de iodo (>300 µg/dia) apresentaram níveis mais elevados de autoanticorpos tireoidianos e taxas aumentadas de hipotireoidismo subclínico, principalmente entre indivíduos com deficiência prévia de iodo ou suscetibilidade genética a doenças autoimunes da tireoide. Estudos observacionais sugerem ainda que a redução da ingestão excessiva de iodo na dieta pode ajudar a restaurar o eutireoidismo em alguns pacientes com hipotireoidismo.

Em contraste, a deficiência de iodo reduz a síntese de hormônios ioda-dependentes e pode levar à hiperplasia de tireócitos e hipotireoidismo clínico em casos graves. A deficiência leve de iodo tem sido associada à doença nodular da tireoide e pode resultar em hipertireoidismo paradoxal após a reposição de iodo. 

Embora a deficiência de iodo seja incomum em países desenvolvidos, quando confirmada, a suplementação deve ser limitada à dose diária recomendada (aproximadamente 150 μg/dia para adultos).

As diretrizes clínicas atuais recomendam contra a suplementação rotineira de iodo ou algas marinhas em adultos não grávidas com tireoidite de Hashimoto que residem em regiões com níveis adequados de iodo, pois o excesso de iodo pode exacerbar a autoimunidade da tireoide.

Durante a gravidez e a lactação, no entanto, as mulheres, incluindo aquelas com hipertensão pré-existente, devem garantir uma ingestão adequada de iodo para atingir uma ingestão diária total de aproximadamente 250 µg durante a gravidez e 250–290 μg durante a lactação, com monitoramento rigoroso da função tireoidiana. 

Suplementos à base de algas marinhas ou kelp (grupo de algas marinhas marrons de grande porte pertencentes à ordem Laminariales) não são recomendados devido ao seu teor de iodo altamente variável.

FONTE:

1. Personius L et al. Beyond levothyroxine: a narrative review of adjunctive management strategies for Hashimoto’s thyroiditis. Gland Surg 2026;15(4):104.

2. Li F, Qi Z, Hua L, et al. The efficacy of acupuncture for the treatment and the fertility improvement in child-bearing period female with Hashimoto Disease: A randomized controlled study. Medicine (Baltimore) 2020;99:e20909.

3. Faria LA. Levantamento sobre selênio em solos e plantas do Brasil e sua aplicação em plantas forrageiras. DOI: 10.11606/D.74.2009.tde-13042009-094603.

Emagrecer mais rápido é melhor ?

Em um estudo controlado randomizado realizado no mundo real, a perda de peso rápida resultou em uma perda de peso maior e mais sustentável do que a perda gradual.

Estudos anteriores realizados em centros acadêmicos, envolvendo participantes altamente selecionados e utilizando restrição calórica severa por meio de produtos substitutos de refeição, demonstraram que a perda rápida de peso (PRP) é superior às abordagens graduais, disse Line Kristin Johnson, PhD, do Vestfold Hospital Trust, em Tønsberg, Noruega, ao Medscape Medical News .

“Nosso estudo foi projetado para avaliar se a [RWL] pode ser uma estratégia segura e eficaz para alcançar a redução de peso e prevenir o reganho de peso em um cenário pragmático da vida real”, usando alimentos convencionais, disse ela.

Johnson apresentou as conclusões no 33º Congresso Europeu sobre Obesidade (ECO) 2026.

Abordagem baseada em alimentos

Um estudo recente de coorte populacional de grande porte concluiu que um IMC ≤ 27 e uma relação cintura-estatura (RCE) ≤ 0,53 após a perda de peso podem representar metas de tratamento clinicamente significativas para reduzir o risco de complicações relacionadas à obesidade em 10 anos , como diabetes tipo 2 , hipertensão , doença cardiovascular aterosclerótica e osteoartrite de quadril/joelho , observou Johnson.

Portanto, sua equipe teve como objetivo avaliar a eficácia comparativa de um programa de perda de peso rápida (RWL) versus um programa de perda de peso gradual (GWL) para atingir essas metas de tratamento.

Para isso, realizaram um ensaio clínico randomizado de 52 semanas — uma colaboração entre um Centro Colaborador para o Tratamento da Obesidade da Associação Europeia para o Estudo da Obesidade e um fornecedor comercial de produtos para perda de peso.

Um total de 284 participantes (90% mulheres) foram aleatoriamente designados em uma proporção de 1:1 para um programa de 16 semanas de perda de peso relacionada à alimentação (RWL) ou para um programa de perda de peso geral (GWL). Os participantes tinham uma idade média de 48,1 anos; peso médio de 102,4 kg; altura média de 169 cm; IMC médio de 35,8; circunferência da cintura média de 112,7 cm; e relação cintura-estatura (WHtR) de 0,67.

O programa RWL consistiu no seguinte: semanas 1-8: < 1000 kcal/dia; semanas 9-12: < 1300 kcal/dia; e semanas 13-16: < 1500 kcal/dia. O programa GWL consistiu em 16 semanas de ingestão de 800-1000 kcal/dia abaixo do gasto energético total estimado do participante, calculado a partir da estimativa do gasto energético em repouso do indivíduo e ajustado com base no nível de atividade física (baixo, médio ou alto).

Em seguida, ambos os grupos seguiram um programa idêntico de prevenção de reganho de peso com duração de 36 semanas.

As intervenções incluíram sessões semanais presenciais em grupo para perda de peso, da semana 1 à semana 16, e, posteriormente, reuniões presenciais em grupo a cada 14 dias durante os primeiros 3 meses, seguidas de reuniões mensais ou contatos individuais durante os 5 meses restantes do estudo.

A composição dos alimentos em ambos os programas foi baseada nas recomendações dietéticas norueguesas vigentes, emitidas pela Direção Norueguesa de Saúde. As principais recomendações incluíam o consumo de alimentos saudáveis, como vegetais, frutas, grãos integrais, laticínios com baixo teor de gordura, peixe, ovos, carnes magras e outros alimentos ricos em proteínas, além da limitação da ingestão de gorduras saturadas e açúcares adicionados.

O desfecho primário foi a perda percentual de peso corporal total (%PCT) em 1 ano. Os desfechos exploratórios post hoc foram as proporções de participantes que atingiram um IMC ≤ 27 ou uma relação cintura-estatura (RCE) ≤ 0,53 após 1 ano.

Ambos tiveram sucesso, mas o mais rápido foi melhor.

“Em nosso estudo, ambos os grupos obtiveram resultados favoráveis”, disse Johnson. “A principal diferença entre os dois grupos foi o nível de ingestão de energia durante as 16 semanas iniciais. Um déficit energético continua sendo o requisito fundamental para a perda de peso, independentemente da abordagem utilizada — dieta, medicação ou cirurgia.”

Durante as 16 semanas iniciais, os participantes do grupo RWL perderam significativamente mais peso corporal do que os do grupo GWL, com %TBWL médio de -12,9% e -8,1%, respectivamente.

Após 1 ano, a diferença significativa foi mantida, com %TBWL médio de -14,4% no grupo RWL e -10,5% no grupo GWL.

A proporção de participantes que atingiram um IMC ≤ 27 foi significativamente maior no grupo RWL do que no grupo GWL, tanto em 16 semanas (13,8% vs. 0,8%) quanto em 1 ano (28,3% vs. 9,7%). Da mesma forma, uma proporção maior de pacientes atingiu uma relação cintura-estatura (RCE) ≤ 0,53 no grupo RWL em 16 semanas (24,2% vs. 8,9%) e em 1 ano (33% vs. 18,4%).

“Esses resultados indicam que, quando oferecido em um ambiente controlado e supervisionado por profissionais, o RWL pode representar um método mais eficaz para atingir os limiares antropométricos associados à redução dos riscos à saúde relacionados à obesidade do que o GWL”, concluíram os autores.

Resumindo, Johnson afirmou: “Nossos resultados desafiam claramente a crença predominante de que a perda gradual de peso (GWL) lenta e constante é necessária para prevenir o reganho de peso e reduzir as complicações relacionadas à obesidade. 

Em contrapartida, mostramos que a perda de peso rápida (RWL) não está associada ao reganho de peso e, mais importante, que uma proporção maior de participantes submetidos à [RWL], em comparação com a [GWL], atingiu metas de tratamento clinicamente significativas para reduzir o risco de 10 anos de diabetes tipo 2, hipertensão, doença cardiovascular aterosclerótica e osteoartrite de quadril/joelho.”

“Numa era em que medicamentos e cirurgias dominam as manchetes no tratamento da obesidade... o nosso estudo demonstra que resultados muito bons e duradouros podem ser alcançados através de um programa alimentar estruturado, combinado com acompanhamento a longo prazo, não só em termos de redução de peso, mas também na diminuição do risco de complicações relacionadas com a obesidade”, acrescentou. “Esta abordagem custa apenas uma fração dos tratamentos farmacológicos e cirúrgicos, sendo, portanto, mais acessível a um grande número de pessoas que lutam contra a obesidade.”

A endocrinologista Priya Jaisinghani, MD, especialista em medicina da obesidade no NYU Langone Health, em Nova York, que não participou do estudo, comentou para o Medscape Medical News : “Não queremos nos concentrar apenas na velocidade e quantidade da perda de peso, mas também em outras métricas de qualidade. Precisamos de mais dados sobre mudanças na composição corporal (perda de massa gorda versus massa muscular magra), adequação nutricional, adaptação metabólica, melhora ou reversão de comorbidades relacionadas ao peso e também sobre o uso de farmacoterapia para obesidade.”

Além disso, ela afirmou: “Os médicos devem individualizar o tratamento. Nem todos os pacientes são candidatos à restrição calórica agressiva. Devemos levar em consideração a fragilidade, o risco de sarcopenia, o histórico de transtornos alimentares, as comorbidades, os medicamentos, a adequação nutricional e os fatores psicossociais.”

Na prática clínica, ela observou que os pacientes podem não ter acesso a consultas multidisciplinares semanais, monitoramento rigoroso ou programas de manutenção comportamental de longo prazo. Além disso, a coorte do estudo era predominantemente feminina, e a população pode precisar ser mais heterogênea em termos étnicos e geográficos para que os resultados sejam mais generalizáveis.

“O mais importante é que a obesidade seja tratada como uma doença crônica que exige acompanhamento a longo prazo, e não simplesmente como uma intervenção de curto prazo para perda de peso”, afirmou. “Apoio comportamental, atividade física, sono, qualidade da nutrição e farmacoterapia, quando aplicável, são alguns fatores que podem desempenhar um papel na manutenção do controle.”

O estudo foi organizado e financiado igualmente pelo Departamento de Endocrinologia, Obesidade e Nutrição do Vestfold Hospital Trust e pela Roede AS. Johnson declarou vínculo empregatício com o Departamento de Endocrinologia, Obesidade e Nutrição do Vestfold Hospital Trust. Jaisinghani relatou ter recebido honorários da Eli Lilly, Novo Nordisk, Madrigal, Corcept e Boehringer Ingelheim. 

Marilynn Larkin, MA, é uma premiada escritora e editora médica cujo trabalho foi publicado em diversas mídias, incluindo Medscape Medical News e sua publicação irmã, MDedge,  The Lancet (onde foi editora colaboradora) e Reuters Health.

Peso corporal (média ± erro padrão) para dietas de 1.000 e 1.500 kcal/dia ao longo do estudo.

Resultados: Do mês 0 ao 6, os participantes que receberam 1.000 kcal/dia perderam mais peso do que aqueles que receberam 1.500 kcal/dia (média ± EP = 10,03 ± 0,92 g vs. 6,23 ± 0,94 kg, P = 0,045); no entanto, do mês 7 ao 12, apenas o grupo de 1.000 kcal/dia apresentou um ganho de peso significativo (1,51 ± 0,77 kg, P = 0,025). O consumo calórico basal moderou o efeito do tratamento sobre o ganho de peso. Os participantes com ingestão basal > 2.000 kcal/dia que receberam 1.000 kcal/dia foram significativamente mais suscetíveis ao ganho de peso do que aqueles que receberam 1.500 kcal/dia (P = 0,049). Aos 12 meses, uma porcentagem significativamente maior de participantes que consumiram 1.000 kcal/dia alcançou reduções de peso de 5% ou mais do que aqueles que receberam 1.500 kcal/dia.

Conclusão: Incentivar indivíduos obesos em tratamento comportamental a aderir a uma ingestão de 1.000 kcal/dia pode aumentar a probabilidade de alcançarem perdas de peso clinicamente significativas.

FONTE: Obesity 2013;21:2481-2487. doi:10.1002/oby.20439

Ensaios clínicos randomizados e revisões sistemáticas de alta relevância demonstram que a perda de peso rápida não apenas não aumenta o risco de reganho de peso, como frequentemente resulta em maior taxa de sucesso e melhor adesão a longo prazo.

1. O Estudo de Purcell e Colaboradores (The Lancet, 2014)

Um dos estudos mais emblemáticos e rigorosos sobre o tema foi conduzido por Purcell et al. e publicado na prestigiada revista The Lancet Diabetes & Endocrinology.

●        Título:The effect of rate of weight loss on long-term weight management: a randomised controlled trial (2014)

●        Metodologia: Um ensaio clínico randomizado controlado com 200 participantes obesos, divididos em dois grupos: Grupo de Perda Rápida (12 semanas): Dieta de muito baixa caloria (VLCD) para perder peso rapidamente.

●        Grupo de Perda Gradual (36 semanas): Dieta com restrição calórica padrão para perda de peso lenta. Todos os que alcançaram a meta de perder pelo menos 12,5% do peso corporal entraram em uma fase de manutenção de peso por 144 semanas (aproximadamente 3 anos).

●        Resultados Principais:Maior taxa de sucesso inicial: 81% das pessoas no grupo de perda rápida conseguiram atingir a meta de perda de peso, contra apenas 50% no grupo de perda lenta.

●        Reganho de peso equivalente: Ao final das 144 semanas de acompanhamento, o reganho de peso foi praticamente idêntico entre os dois grupos. A velocidade com que perderam peso não influenciou a taxa de recuperação do peso.

●        Link para o estudo: The Lancet Diabetes & Endocrinology

 

2. O Estudo de Nackers e Colaboradores (IJBM, 2010)

Este estudo analisou especificamente se os "perdedores lentos e constantes" eram realmente os mais bem-sucedidos no controle do peso a longo prazo.

●        Título:The Association Between Rate of Initial Weight Loss and Long-Term Success in Obesity Treatment: Does Slow and Steady Win the Race? (2010)

●        Metodologia: Acompanhou 262 adultos obesos que participaram de uma intervenção de estilo de vida de 6 meses e foram acompanhados por um período total de 18 meses. Eles foram categorizados pela taxa de perda de peso inicial em: rápidos ≥ 0,68 kg/semana, moderados (0,23 a 0,68/semana e lentos (<0,23 kg/semana).

$\text{ <span style="color: inherit; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><span style="font-family: "Times New Roman"; font-feature-settings: normal; font-kerning: auto; font-language-override: normal; font-optical-sizing: auto; font-size-adjust: none; font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant: normal; font-variation-settings: normal; line-height: normal; text-indent: -18pt;"> </span><b style="text-indent: -18pt;">Resultados Principais:</b><span style="text-indent: -18pt;"> O grupo de </span><b style="text-indent: -18pt;">perda rápida</b><span style="text-indent: -18pt;"> perdeu substancialmente mais peso no total e manteve uma perda de peso significativamente maior aos 18 meses do que os outros grupos.</span></span>}$

●        O estudo concluiu que a perda de peso inicial rápida está associada a melhores resultados a longo prazo e não predispõe os indivíduos a um reganho de peso mais acelerado ou severo.

●        Link para o estudo: International Journal of Behavioral Medicine

 

3. Revisão Editorial da British Medical Journal (The BMJ, 2014)

Dando suporte aos dados do estudo do Lancet, a jornalista e pesquisadora médica Zosia Kmietowicz publicou uma análise sistemática sobre as diretrizes clínicas de obesidade.

●        Título: Gradual weight loss is no better than rapid weight loss for long term weight control, study finds (2014)

●        Discussão: O artigo destaca que os principais guias de saúde ao redor do mundo ainda recomendavam a perda gradual sob o pretexto infundado de que o emagrecimento rápido causaria um reganho drástico. A revisão de evidências demonstra que essa premissa é um mito e que intervenções estruturadas rápidas aumentam drasticamente a motivação dos pacientes ao fornecer resultados visíveis imediatos.

●        Link para o artigo: The BMJ

 

Por que a perda de peso rápida não causa mais efeito sanfona?

De acordo com as discussões e revisões sistemáticas sobre esses estudos, os mecanismos que explicam por que a perda rápida é frequentemente mais eficaz a longo prazo incluem:

1.       Fator Psicológico e Motivação: Ver resultados rápidos no espelho e na balança gera um forte reforço positivo. Isso aumenta a adesão do paciente ao tratamento, enquanto reduções muito lentas e frustrantes aumentam a taxa de desistência.

2.       Preservação do Gasto Energético de Repouso (RMR): Metanálises como a de Ashtary-Larky et al. (2020) sobre Taxa Metabólica de Repouso mostram que a queda no metabolismo (termogênese adaptativa) está relacionada à quantidade total de peso perdida, e não à velocidade com que ela ocorreu. Se ambos os grupos perdem a mesma quantidade de gordura, o impacto no metabolismo basal é proporcionalmente similar a longo prazo. Fonte: Br J Nutr 2020;124(1);1121-1132.

Resumindo

Estudos clínicos de alto nível de evidência (como o ensaio clínico randomizado publicado no The Lancet e a análise de coorte de Nackers et al.) refutam o antigo dogma de que a perda de peso rápida favorece o efeito sanfona. Na verdade, pacientes que passam por uma perda de peso rápida e estruturada tendem a atingir suas metas com mais frequência e mantêm o peso perdido de forma equivalente ou superior aos que emagrecem de forma lenta.

 

Uso da Testosterona em 2026

A testosterona está de volta; aprendemos com nossos erros?

                       Christopher Labos MD, CM, MSc

Se há algo que o secretário de saúde Robert F. Kennedy Jr. conseguiu durante seu mandato, foi reacender o debate sobre o papel da testosteronana manutenção da saúde. Ele próprio utiliza testosterona como parte de um protocolo antienvelhecimento e agora o hormônio aparece nas novas diretrizes alimentares, em um apêndice intitulado " Apoio à saúde da testosterona em homens " 

As preocupações cardiovasculares do passado parecem ter diminuído, mas a medicação não é isenta de riscos, especialmente quando usada por motivos inadequados. Em 2014, uma análiseconstatou que apenas 6% dos homens mais velhos que receberam prescrição de TRT tinham um diagnóstico confirmado de hipogonadismo. Isso faz parte de uma iniciativa mais ampla para criar uma Iniciativa Nacional de Saúde Masculina,com o objetivo declarado de tornar os hormônios mais acessíveis ao público em geral. Mas uma questão fundamental permanece: a terapia de reposição de testosterona (TRT) é segura?

Preocupações cardiovasculares originais com a testosterona

Christopher Labos, MD CM, MSc

As preocupações com a segurança da testosterona foram inicialmente motivadas pela publicação do estudo TOM em 2010 [1]. O estudo randomizado, duplo-cego, foi concebido para avaliar o efeito de um gel de testosterona versus um gel placebo na força dos membros inferiores e na função física de homens idosos com mobilidade reduzida e baixos níveis de testosterona. O estudo foi interrompido precocemente devido ao aumento no número de eventos cardiovasculares com a terapia de reposição de testosterona (TRT): 23 versus cinco no grupo placebo (razão de risco [RR], 5,5; IC 95%, 2,0-14,8). 

Isso era preocupante, dada a crescente popularidade da TRT. No entanto, o pequeno número de participantes (pouco mais de 200 homens) e o término precoce do estudo significavam que as conclusões precisavam ser interpretadas com cautela e, como os autores reconheceram, estudos interrompidos precocemente tendem a superestimar as diferenças. Além disso, a idade média dos participantes do estudo era de 74 anos, o que levanta dúvidas sobre se o risco poderia ser generalizado para uma população mais jovem e de menor risco.

Agora, uma nova geração está sendo convencida de que isso a tornará mais jovem, mais rápida e mais forte. Esperamos que não repitamos o mesmo erro de prescrição excessiva novamente.

Pontos-chave do artigo

Os riscos cardiovasculares da terapia com testosterona diminuíram, mas as preocupações com a fibrilação atrial e a saúde da próstata persistem. Apesar do FDA ter atenuado os alertas, recomenda-se cautela no uso para evitar erros de prescrição excessiva cometidos no passado.

No entanto, as preocupações foram reforçadas por uma análise de dados de resultados de 2013 [2] em quase 9.000 homens com baixos níveis de testosterona que se submeteram a angiografia coronária no sistema de saúde dos Veteranos dos EUA entre 2005 e 2011; cerca de 1.200 iniciaram a terapia de reposição de testosterona (TRT) na forma de gel, adesivo ou injeções. O risco cumulativo de eventos cardiovasculares foi de 25% no grupo que recebeu terapia com testosterona, em comparação com 20% no grupo que não recebeu. 

As análises não ajustadas não mostraram aumento do risco, mas após o ajuste para fatores de confusão, houve indícios de risco com a TRT (HR, 1,29; IC 95%, 1,04-1,58). Este tipo de estudo de coorte retrospectivo não permite estabelecer causalidade, dado o potencial de fatores de confusão não mensurados distorcerem os resultados, mas, como aparentemente validou os achados do estudo TOM, a preocupação na época era real. 

Aqueles que se mostravam otimistas em relação à testosterona apontavam para dados que refutavam um risco à segurança. O estudo TEAAM de 2015 [3] constatou que 3 anos de terapia de reposição de testosterona (TRT) em gel, em comparação com placebo, não aumentaram a taxa de progressão da aterosclerose, medida pela espessura da íntima-média da artéria carótida, nem afetaram o cálcio na artéria coronária. 

Foi uma descoberta tranquilizadora, mas, dada a natureza crônica das doenças cardiovasculares, 3 anos podem não ter sido tempo suficiente para o desenvolvimento de novos problemas. Mesmo uma metanálise de 2022, em nível individual de pacientes do sexo masculino com hipogonadismo, não dissipou completamente os receios, apesar de não ter encontrado associação entre a terapia com testosterona de qualquer tipo e o risco cardiovascular.

Foi o estudo TRAVERSE de 2023 que finalmente tranquilizou os ânimos. O ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo recrutou homens com baixos níveis de testosterona sérica e doença cardiovascular preexistente ou risco cardiovascular elevado. 

Os eventos cardiovasculares não apresentaram diferença entre o grupo que recebeu gel de testosterona e o grupo placebo (7,0% vs. 7,3%; HR, 0,96; IC 95%, 0,78-1,17). A duração média do tratamento foi inferior a 2 anos e o acompanhamento médio, pouco menos de 3 anos, o que pode não ter sido suficiente para identificar um risco aumentado. No entanto, o estudo TRAVERSE contribuiu significativamente para dissipar as preocupações. 

Tanto é assim que, em fevereiro de 2025, a FDA alterou o alerta de tarja preta nos produtos de testosterona. Citando o estudo TRAVERSE, removeram a menção ao aumento do risco cardiovascular, mas adicionaram um alerta sobre o aumento da pressão arterial com base nos resultados de estudos ambulatoriais de pressão arterial pré-comercialização solicitados pela agência.

FA, TEV e o elefante não cardiovascular na sala

Este seria aparentemente o fim da história, e para muitos foi uma redenção gloriosa de um antigo medicamento que supostamente revertia os efeitos do tempo. Mas algumas preocupações persistiam. A testosterona aumentou significativamente o risco de fibrilação atrial (3,5% vs 2,4%; P = 0,02) e arritmias não fatais (5,2% vs 3,3%) no estudo TRAVERSE. 

A tromboembolia venosa também era uma preocupação teórica, como ocorre com qualquer terapia hormonal. Embora as taxas fossem baixas no estudo TRAVERSE, o risco foi numericamente, mas não estatisticamente, maior no grupo de tratamento (1,7% vs 1,2%; HR, 1,46; IC 95%, 0,92-2,32).

Por fim, o grande elefante na sala, fora do âmbito cardiovascular, é a próstata. A testosterona desempenha um papel complexo na hiperplasia prostática e no câncer de próstata. A terapia de privação androgênica é um pilar do tratamento, mas os níveis endógenos de hormônios sexuais dentro da faixa fisiológica não parecem predizer o risco de câncer. No entanto, as implicações da suplementação suprafisiológica com hormônios exógenos ainda não estão claras. Não houve aumento do risco de câncer de próstata no estudo TRAVERSE, embora, obviamente, pacientes com alto risco para câncer de próstata tenham sido excluídos e a duração da terapia tenha sido inferior a dois anos. Recomenda-se cautela básica, com acompanhamento rigoroso e interrupção da TRT caso surjam sintomas relacionados à próstata.

Proceda com cautela

A popularidade da TRT (Terapia de Reposição de Testosterona) ganhou novo fôlego com o governo atual. A publicidade direta ao consumidor impulsionou um aumento acentuado nas prescrições no início dos anos 2000, e podemos presenciar outro crescimento agora que o hormônio está sendo amplamente utilizado sem o alerta de tarja preta. 

As preocupações cardiovasculares do passado parecem ter diminuído, mas a medicação não é isenta de riscos, especialmente quando usada por motivos inadequados. Em 2014, uma análise constatou que apenas 6% dos homens mais velhos que receberam prescrição de TRT tinham um diagnóstico confirmado de hipogonadismo. 

Agora, uma nova geração está sendo convencida de que isso a tornará mais jovem, mais rápida e mais forte. Esperamos que não repitamos o mesmo erro de prescrição excessiva novamente.

FONTE:

1. Basaria et al. Adverse events associated with testosterone administration. N Engl J Med. 2010;363(2): 109–12.

2. Vigen R et al. Association of Testosterone Therapy With Mortality, Myocardial Infarction, and Stroke in Men With Low Testosterone Levels. JAMA 2013;310;(17):1829-1836.

3. Basar S et al. Effects of Testosterone Administration for 3 Years on Subclinical Atherosclerosis Progression in Older Men With Low or Low-Normal Testosterone Levels. A Randomized Clinical Trial. JAMA 2015;314;(6):570-581.

4. Lincoff AM et al. Cardiovascular Safety of Testosterone-Replacement Therapy. N Engl J Med 2023;389:107-117.