Quando as canetas emagrecedoras falham

Quando os GLP-1s não são suficientes: alguns pacientes não obtêm sucesso.

Erica Lamberg

Embora a maioria dos pacientes obtenha sucesso com os medicamentos análogos do GLP-1, alguns podem não responder bem a eles. Ao definir a falta de resposta, um estudo afirmou que, para perda de peso, essa condição é caracterizada pela incapacidade de perder pelo menos 5% do peso corporal após 3 meses de terapia com GLP-1.

“Com qualquer tratamento ou medicamento, sempre haverá indivíduos que não respondem ao tratamento, embora a ausência total de resposta aos medicamentos GLP-1 seja rara”, disse Samantha P. Flanagan, DO, professora assistente de medicina clínica familiar e comunitária na Escola de Medicina Lewis Katz da Universidade Temple, na Filadélfia. 

Flanagan disse que definem um não respondedor como alguém que não atinge uma perda de peso corporal total de 5% ou mais. Segundo essa definição, cerca de 9% a 17% dos pacientes tratados com Zepbound (tirzepatida) são não respondedores, e cerca de 13% a 17% dos pacientes tratados com Wegovy (semaglutida)  são não respondedores, afirmou ela.

O médico de atenção primária deve solicitar exames para descobrir a causa?

Ryan M. Kane, MD

Para descobrir a causa da falta de resposta de um paciente, comece com uma anamnese completa e a investigação de possíveis fenótipos que contribuem para a obesidade , afirmou Ryan M. Kane, MD, MPH, MHSc, professor assistente do Instituto de Alimentos como Medicina da Escola Friedman de Ciência e Política Nutricional da Universidade Tufts, em Boston. Além disso, os profissionais de saúde devem considerar testes genéticos com base no histórico familiar e exames laboratoriais adicionais para avaliar outras doenças metabólicas, incluindo problemas de tireoide, síndrome de Cushing , esteatose hepática e diabetes, acrescentou.

Além disso, ao analisar os principais ensaios clínicos com GLP-1, observou-se que pacientes com diabetes tendem a perder menos peso do que pacientes sem diabetes, afirmou Kane. Ele acrescentou que também existem pacientes com "resposta tardia" à terapia com GLP-1 para perda de peso, que levam mais de 12 semanas para atingir uma redução de peso de pelo menos 5%. Estudos revelaram que o tempo médio para atingir uma redução de peso de 5% nesses pacientes foi de 24,8 ± 12,7 semanas.

Razões clínicas para a falta de resposta do paciente

Pode haver fatores biológicos, genéticos e outros que afetem a eficácia desses medicamentos. Aqui estão alguns fatores que você pode querer considerar ao tratar seus pacientes.

• Variação biológica nos receptores de GLP-1: Algumas pessoas têm naturalmente menos receptores de GLP-1 ou receptores menos sensíveis, o que significa que os efeitos do medicamento na redução do apetite e na desaceleração do trânsito gástrico podem não ser tão eficazes, disse Kane. "Podemos comparar isso à forma como algumas pessoas reagem de maneira diferente aos medicamentos para pressão arterial ou colesterol", explicou.
• Diferenças genéticas que afetam os hormônios do apetite: variantes em genes ligados à regulação do apetite podem diminuir a intensidade com que os GLP-1 reduzem a fome, afirmou ele.
• Mecanismos médicos coexistentes: Condições médicas como hipotireoidismo , síndrome de Cushing ou síndrome dos ovários policísticos, juntamente com certos medicamentos, como esteroides, antipsicóticos e alguns medicamentos para diabetes, podem interferir biologicamente na perda de peso obtida por meio de medicamentos GLP-1. "Mesmo a depressão bem controlada ou o estresse crônico podem aumentar o cortisol e atenuar os efeitos da perda de peso", continuou Kane.
• Dose insuficiente ou titulação inadequada: Alguns pacientes precisam da dose terapêutica completa antes que o efeito redutor do apetite se manifeste completamente. Interromper o tratamento precocemente devido a efeitos colaterais ou permanecer por muito tempo com uma dose menor pode fazer com que o medicamento pareça ineficaz, disse Kane.
• Ações ou barreiras relacionadas ao estilo de vida: Os GLP-1 atuam de diversas maneiras para reduzir o apetite, mas não abordam os desafios do nosso ambiente alimentar, como o acesso a alimentos altamente processados ​​e o acesso limitado a alimentos saudáveis ​​e minimamente processados, como vegetais, frutas, nozes, sementes, feijões/leguminosas e frutos do mar, afirmou Kane. Pode ser útil também conversar com os pacientes sobre fatores específicos do estilo de vida que podem estar afetando o peso, como atividade física, estresse e qualidade do sono.

Qual o papel da idade?

Pacientes com mais de 75 anos apresentam menor perda de peso em comparação com indivíduos com menos de 55 anos, afirmou Flanagan. "Embora não tenha surgido uma razão clara e a menor resposta seja provavelmente multifatorial, podem existir vários motivos, incluindo taxas metabólicas mais lentas observadas em indivíduos mais velhos como resultado do envelhecimento, e menor massa muscular basal, o que pode resultar em perda de peso menos significativa", disse Flanagan. 

Avaliando um platô ou a ausência de resposta do paciente

Recomenda-se uma avaliação cuidadosa.

“Eu ajustaria a medicação até a dose máxima”, disse Susan Spratt, médica e professora de medicina da Divisão de Endocrinologia, Metabolismo e Nutrição da Escola de Medicina Duke, em Durham, Carolina do Norte. “Isso pode levar de 3 a 5 meses, dependendo da medicação e dos efeitos colaterais. Pacientes que não respondem a uma dose menor podem responder a doses maiores.”

Quais são as possíveis sugestões para iniciar o tratamento com a medicação? Spratt afirmou que existem maneiras de melhorar a eficácia do medicamento. Entre elas: 

• Exercitando-se
• Planejo comer metade do prato.
• Priorizando proteínas
• Evitar alimentos gordurosos
• Revisão da medicação: Se um paciente estiver tomando medicamentos que possam causar ganho de peso, considere suspender o uso. Isso pode incluir glicocorticoides e alguns antidepressivos, disse Spratt.

Quando você aceita que o paciente não está respondendo?

Se o seu paciente não estiver respondendo mesmo após a troca para outra marca de medicamento GLP-1, considere que ele não é adequado para essa classe de medicamentos. "Se a hemoglobina glicada (A1c) não mudou, o peso não mudou e nenhum efeito for observado, eu consideraria interromper o tratamento", disse Spratt.

Que informações adicionais um médico de atenção primária pode fornecer?

Tranquilize seu paciente, dizendo que não é culpa dele e informando que existem outras opções disponíveis.

“A fisiologia, o ambiente e as circunstâncias de cada pessoa são diferentes”, disse Kane. “Felizmente, temos vários tratamentos disponíveis no momento e novos medicamentos em desenvolvimento. É importante dar a essas terapias a melhor chance de sucesso com terapia intensiva de estilo de vida e apoio, além do controle de possíveis fatores sociais que afetam a saúde, como a insegurança alimentar e nutricional.”

Kane declarou ter recebido financiamento para pesquisa do Instituto de Saúde Ardmore. Flanagan não declarou nenhum conflito de interesses. Spratt participa do Conselho de Monitoramento de Dados do MEDPACE e possui ações da Pfizer, Merck, Johnson & Johnson e Procter & Gamble.