Perda de Massa Magra com as Canetas Emagrecedoras

A perda de massa magra com as Canetas Emagrecedoras pode ser [1]

• Mal adaptativa: ou seja, afeta negativamente a saúde ou a função muscular, 
• Adaptativa: ou seja, uma resposta fisiológica à perda de peso que mantém ou afeta minimamente a saúde ou a função muscular ou 
• Potencializada: ou seja, melhora a saúde ou a função muscular após o tratamento.

Em uma revisão sistemática, a proporção de perda de peso proveniente da massa magra para perda de peso dietética, comportamental e farmacológica (26 coortes) variou de 5,9% a 26,1%, e o efeito da perda de peso cirúrgica (29 coortes) de 19,2% a 23,6% [2].

Em uma revisão sistemática e meta-análise mais recente, a cirurgia bariátrica (10 estudos envolvendo 301 pacientes) resultou em redução do índice de massa corporal (média de -10,8 kg/m²) e da massa magra (média de -7,4 kg), enquanto a força de preensão manual foi inalterada [3].

Outra revisão sistemática dos efeitos dos agonistas do receptor de GLP-1 e dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 em humanos relatou que 20% a 50% da perda de peso total foi de massa magra, com resultados semelhantes tanto para os agonistas do receptor de GLP-1 quanto para os inibidores do cotransportador de sódio-glicose [4].

Reduções na massa magra foram relatadas nos ensaios de registro para a classe de medicamentos GLP-1 RA (Tabela 1 e Figura 1). A semaglutida foi associada à perda de 

massa magra de até 40% da perda de peso total [5] e a liraglutida com até 60% [6]. 

No estudo STEP 1 (STEP 1: Estudo de Pesquisa Investigando a Eficácia da Semaglutida em Pessoas Com Sobrepeso ou Obesidade), avaliando a semaglutida, a massa magra foi reduzida em −6,92 kg (corrigido pelo placebo −5,44 kg) com uma redução de peso de −15,2

kg (corrigido pelo placebo −12,7 kg), resultando em uma fração de peso perdido de massa magra de 45,5% [7]. 

A massa magra foi reduzida em −5,26 kg (corrigido pelo placebo −3,43 kg) em relação ao valor basal com uma redução de peso de −15,3 kg (corrigido pelo placebo −12,7 kg), resultando em uma fração de peso perdido da massa magra de 34,3%, no SURMOUNT-1 (Estudo de Tirzepatida em Participantes com Obesidade ou Sobrepeso), avaliando a tirzepatida [8].

Em um subestudo do SUSTAIN 8 (Eficácia e Segurança da Semaglutida versus Canagliflozina como Terapia Adicional à Metformina em Indivíduos com Diabetes Tipo 2)  pacientes com diabetes tipo 2 apresentaram uma redução de massa magra de −2,3 kg com uma redução de peso de −5,3 kg, resultando em uma fração de peso perdido da massa magra de 43,4%, mas a massa magra como proporção do total (magra + gordura) aumentou 1,2% em relação ao valor basal [5]. 

No entanto, um estudo comparando semaglutida 1 mg e tirzepatida com placebo em pacientes com diabetes tipo 2 mostrou reduções de massa magra de ≈15% ou menos do peso total perdido em todos os grupos [9]. 

Outros estudos não mostram perda exagerada de massa magra com o tratamento com agonistas do receptor de GLP-1 [10,11]. 

Existem várias razões potenciais para a heterogeneidade relatada efeitos dos agonistas do receptor de GLP-1 sobre alterações na massa magra em ensaios clínicos. Isso inclui os efeitos fisiológicos específicos e individuais de diferentes moléculas, heterogeneidade na dosagem levando a diferentes cinéticas de perda de peso, duração variável dos estudos, heterogeneidade metodológica e viés nas avaliações de massa magra, diferentes populações de pacientes (por exemplo, com ou sem diabetes) e diferentes intervenções no estilo de vida concomitantemente prescritas com a intervenção farmacológica. Além disso, as alterações na massa magra como resposta à perda de peso podem diferir entre os grupos, com efeitos heterogêneos com base em idade, sexo, raça ou etnia.

De acordo com as diretrizes da FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA) para avaliação de terapias de controle de peso, os únicos desfechos primários de eficácia aceitáveis ​​para ensaios clínicos de medicamentos para perda de peso são aqueles diretamente relacionados a mudanças no peso corporal. As métricas de composição corporal, por outro lado, são consideradas desfechos de segurança, que exigem coortes muito menores para testes. A FDA sugere que apenas uma fração dos participantes em ensaios de fase III deve ser submetida à avaliação da composição corporal e não exige testes de função muscular, mobilidade ou força. As investigações sobre mudanças na composição corporal com o uso de agonistas do receptor de GLP-1 são, portanto, limitadas e provavelmente com poder estatístico insuficiente, e o efeito na saúde e função muscular é em grande parte desconhecido. 

Em última análise, a principal preocupação ao monitorar as mudanças na composição corporal induzidas pela perda de peso é garantir a manutenção ou melhora da saúde muscular. No entanto, entender os efeitos na saúde muscular de um paciente a partir de uma avaliação da massa magra é um desafio, pois a massa magra não caracteriza com precisão a massa muscular, nem pode ser usada para avaliar mudanças na composição ou função muscular. Utilizar a massa magra para avaliar mudanças em estudos sobre obesidade é ainda mais desafiador, visto que pesquisas demonstraram que a correlação entre massa magra e peso corporal varia muito entre os indivíduos [12].

Além disso, até 15% do tecido adiposo pode ser composto por massa magra, o que significa que uma grande perda de tecido adiposo pode contribuir significativamente (e de forma variável) para a perda geral de massa magra e refletir de forma imprecisa as mudanças na massa muscular em ensaios de perda de peso [12,13]. 

Uma revisão aprofundada sobre a amplamente citada “regra de um quarto de massa magra” (que afirma que a perda de peso deve ser de um quarto de massa magra) concluiu que a regra é, na melhor das hipóteses, uma aproximação com base mecanística limitada.

FONTE: 

1. Linge J, Birkenfeld AL, Ian IJ. Muscle Mass and Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists: Adaptive or Maladaptive Response to Weight Loss? Circulation 2024;150:1288–1298.

2. Chaston TB, Dixon JB, O’Brien PE. Changes in fat-free mass during significant weight loss: a systematic review. Int J Obes. 2007;31:743–750. doi: 10.1038/sj.ijo.0803483.

3. Jung HN, Kim SO, Jung CH, Lee WJ, Kim MJ, Cho YK. Preserved muscle strength despite muscle mass loss after bariatric metabolic surgery: a systematic review and meta-analysis. Obes Surg. 2023;33:3422–3430. doi: 10.1007/s11695-023-06796-9.

4. Sargeant JA, Henson J, King JA, Yates T, Khunti K, Davies MJ. A review of the effects of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodiumglucose cotransporter 2 inhibitors on lean body mass in humans. Endocrinol Metab. 2019;34:247–262. doi: 10.3803/EnM.2019.34.3.247.

5.  McCrimmon RJ, Catarig AM, Frias JP, Lausvig NL, le Roux CW, Thielke D, Lingvay I. Effects of once-weekly semaglutide vs once-daily canagliflozin on body composition in type 2 diabetes: a substudy of the SUSTAIN 8 randomised controlled clinical trial. Diabetologia. 2020;63:473–485.

6. Jendle J, Nauck MA, Matthews DR, Frid A, Hermansen K, During M, Zdravkovic M, Strauss BJ, Garber AJ; LEAD-2 and LEAD-3 Study Groups. Weight loss with liraglutide, a once-daily human glucagonlike peptide-1 analogue for type 2 diabetes treatment as monotherapy or added to metformin, is primarily as a result of a reduction in fat tissue. Diabetes Obesity Metab. 2009;11:1163–1172.

7.  Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, et al; STEP 1 Study Group. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2021;384:989–1002.

8. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387:205–216.

9. Heise T, DeVries JH, Urva S, Li J, Pratt EJ, Thomas MK, Mather KJ, Karanikas CA, Dunn J, Haupt A, et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2023;46:998–1004.

10.  Volpe S, Lisco G, Racaniello D, Fanelli M, Colaianni V, Vozza A, Triggiani V, Sabba C, Tortorella C, De Pergola G, et al. Once-weekly semaglutide induces an early improvement in body composition in patients with type 2 diabetes: a 26-week prospective real-life study. Nutrients. 2022;14:2414. 

11. Astrup A, Carraro R, Finer N, Harper A, Kunesova M, Lean ME, Niskanen L, Rasmussen MF, Rissanen A, Rossner S, et al; NN8022-1807 Investigators. Safety, tolerability and sustained weight loss over 2 years with the oncedaily human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes. 2012;36:843–854.

12.  Heymsfield SB, Gallagher D, Kotler DP, Wang Z, Allison DB, Heshka S. Body-size dependence of resting energy expenditure can be attributed to nonenergetic homogeneity of fat-free mass. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002;282:E132–E138.

13. Abe T, Dankel SJ, Loenneke JP. Body fat loss automatically reduces lean mass by changing the fat-free component of adipose tissue. Obesity. 2019;27:357–358.