Novos medicamentos contra a Obesidade

 Novos medicamentos contra a Obesidade

PROBLEMA: 

As intervenções no estilo de vida (dieta e exercícios físicos) são os pilares para o manejo da obesidade, mas mesmo os programas mais intensivos ainda comumente alcançam apenas 5-10% de perda de peso e a manutenção do peso a longo prazo continua sendo um desafio (1).

Intervenções intensivas no estilo de vida, que geralmente incluem substituições parciais ou totais de refeições, tratamento cognitivo comportamental da obesidade e/ ou programa de exercícios estruturados, podem levar a um emagrecimento de cerca de 10% no final do primeiro ano (2).

Embora o emagrecimento de apenas 5 a 10% do peso corporal reduza os fatores de risco cardiometabólicos isso não parece ser suficiente para fazer a diferença na vida de pessoas com IMC ≥ 35 kg/m2 (obesidade grau II e acima) e/ou para reverter algumas complicações relacionadas à obesidade, como apneia do sono e o DM tipo 2 (3).

NOVOS MEDICAMENTOS:

A cirurgia bariátrica era, até recentemente, a única intervenção que resultava consistentemente em emagrecimento maior do que 15% do peso corporal e a sua manutenção. 

Nossa melhor compreensão, entretanto, da regulação endócrina do apetite levou ao desenvolvimento de novos medicamentos na última década com o principal objetivo de reduzir o apetite. 

A eficácia do semaglutida, na dose de 2,4 mg/semana – o mais recente análogo do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) – no no emagrecimento sugere que estamos entrando em uma nova era farmacoterapia da obesidade em que uma diminuição do peso corporal ≥15% será viável. 

O emagrecimento alcançado com o agonista duplo tirzepatida (GLP-1/polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose) para pessoas com diabetes tipo 2 e, mais recentemente, também com obesidade, indica que a combinação do GLP-1 com outros hormônios intestinais pode levar a um emagrecimento adicional em comparação com os análogos do receptor GLP-1 sozinho e, no futuro, moléculas  multi-agonistas podem oferecer o potencial de preencher ainda mais a lacuna de eficácia entre a cirurgia bariátrica e as farmacoterapias atualmente disponíveis (4).

FONTE:

1. Wadden TA et al. Eight year weight losses with an intensive lifestyle intervention the look AHEAD study. Obesity 2014;22:5–13.

2. Lean ME et al. Durability of a primary care-led weight management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:344–355.

3. Tahrani AA, Morton J. Benefits of weight loss of 10% or more in patients with over weight or obesity: a review. Obesity (Silver Spring)2022;30:802–840.

4. Papmargaritis D et al. New therapies for obesity. Cardiovascular Research 2022;00:1-18.