Introdução:
Uma em cada cinco pessoas tem alto risco de doença cardiovascular aterosclerótica e estenose da válvula aórtica devido à alta lipoproteína (a).
As concentrações de lipoproteína (a) são mais baixas em pessoas do leste da Ásia, Europa e sudeste da Ásia, intermediárias em pessoas do sul da Ásia, Oriente Médio e América Latina, e mais altas em pessoas da África.
As concentrações são mais de 90% determinadas geneticamente e 17% maiores em mulheres na pós-menopausa do que em homens.
Indivíduos com maior risco cardiovascular devem ter concentrações de lipoproteína (a) medidas uma vez na vida para informar aqueles com altas concentrações a aderir a um estilo de vida saudável e receber medicamentos para reduzir outros fatores de risco cardiovascular.
Sem medicamentos aprovados para reduzir as concentrações de lipoproteína (a), é promissor que pelo menos cinco medicamentos em desenvolvimento reduzam as concentrações em 65–98%, com três atualmente sendo testados em grandes ensaios de endpoint cardiovascular.
O que é a Lipoproteína (a) ?
A lipoproteína (a) é uma partícula no plasma que contém colesterol, triglicerídeos, fosfolipídios e apolipoproteína B, como LDL e lipoproteínas remanescentes.
Ela contém uma apolipoproteína (a) única que é ligada covalentemente por meio de uma ponte de dissulfeto ao componente da apolipoproteína B da partícula LDL. Na evolução, o gene LPA que codifica a apolipoproteína (a) se desenvolveu a partir do gene PLG que codifica o plasminogênio.
Embora o papel fisiológico da lipoproteína (a) seja obscuro, evidências genéticas mostram que altas concentrações de lipoproteína (a) estão associadas à morbidade e mortalidade, principalmente após os 50 anos.
Lipoproteína (a) em crianças
Nos primeiros 2 anos de vida, as concentrações de lipoproteína (a) aumentam para aquelas presentes durante o resto da vida de uma pessoa.
Concentrações de lipoproteína(a) de mais de 30 mg/dL (62 nmol/L) foram associadas a um alto risco de acidente vascular cerebral isquêmico primário e recorrente em crianças e adolescentes, e, portanto, alguns centros que atendem esses pacientes jovens farão a triagem para lipoproteína (a) elevada.
No entanto, existe uma relação entre alta concentração de lipoproteína (a) e alto risco de acidente vascular cerebral isquêmico.
Terapias futuras
Nos últimos 10 anos, muitos medicamentos redutores de lipoproteína(a) estiveram em várias fases de desenvolvimento. Cinco desses medicamentos chegaram ao domínio público por meio de ensaios registrados ou publicação de resultados de ensaios de fase 1, 2 e 3.
Todos esses medicamentos em desenvolvimento visam reduzir a produção de lipoproteína (a) por meio de tecnologias de silenciamento de genes ou pela inibição da ligação da apolipoproteína (a) às partículas de LDL.
Fonte:
1. Nordestgaard B, Langsted A. Lipoprotein (a) and cardiovascular disease. The Lancet 2024; 404 (10459):1255-1264.
Nenhum comentário:
Postar um comentário