terça-feira, 13 de agosto de 2019

O uso do sal amargo revisitado


Recentemente, observou-se uma redução significativa da rigidez arterial, medida pelo PWVc–f, após 24 semanas de suplementação oral com citrato de magnésio (dose total diária de 350 mg) no grupo do citrato de magnésio  (Mg) em comparação com o grupo placebo (8,3 m/s vs 9,1) [1].
Embora a pressão arterial seja um dos principais determinantes da rigidez arterial, não observou-se qualquer alteração na pressão arterial (PA). Esta falta de efeito sobre a PA arterial pode ser devida à dose diária total, que pode ter sido demasiado baixa para detectar alterações na pressão arterial. Uma meta-análise realizada por Kass et al [2] de fato mostrou que a suplementação de > 370 mg/dia resultou em uma redução mais pronunciada da PA. Além disso, não se pôde diferenciar se o efeito benéfico sobre a rigidez arterial foi devido à suplementação de magnésio ou devido ao citrato.
O mecanismo pelo qual o Mg diminui a rigidez arterial não é inteiramente conhecida, mas um efeito na microbiota intestinal foi observada [12 – 14]. Estudos prévios demonstraram que as dietas deficientes em magnésio resultaram num microbioma alterado e, mais especificamente, diminuiu a
diversidade microbiana em camundongos [13, 15, 16]. O microbioma intestinal e sua diversidade demonstrou ser inversamente associada a rigidez arterial, independente de características relacionadas a obesidade como a insulina e a gordura visceral [17].

Águas minerais naturais ricas em sulfato de magnésio

O sulfato de magnésio, também denominado sal Epsom é utilizado desde o século XVII, com uma longa história no tratamento da constipação. 
Desde o início do século XX, o efeito farmacológico do sulfato de magnésio na constipação tem sido estudado [30].
Apenas três águas minerais naturais ricas em sulfato de magnésio foram estudadas clinicamente na FC: Hépar em 1999, 2014
e 2019 [31–33], Ensinger Schiller Quelle em 2016 [34] e Donat Mg em 2017 [35]. 






Mecanismos de Ação
Estudos demonstraram que o magnésio e o sulfato exercem uma ação laxante individualmente. Isto é mediado principalmente por um efeito osmótico devido à sua absorção incompleta no trato gastrointestinal.
Em relação aos sulfatos, o uso de água com alto conteúdo de sulfato demonstrou ser laxante [38,39].
A absorção intestinal de sulfato mostrou-se limitada [40]. Isso também é suportado pela rápida eficácia de sulfatos orais em preparações para colonoscopia [41]. Sob condições fisiológicas, a absorção do magnésio varia entre 30% e 50% da dose ingerida. Pode variar de 20% a 80% sob condições extremas (por exemplo, hipermagnesemia ou hipomagnesemia, respectivamente) e parece ser dose-dependente [42]. A absorção intestinal de magnésio ocorre entre 1 e 6 h após a ingestão oral. 




Além do efeito osmótico do sulfato de magnésio, a presença de outro mecanismo de a ação foi proposta pela primeira vez em 1939 [44]. Isso realmente diz respeito ao magnésio, para o qual o envolvimento de colecistocinina (CCK) foi sugerida em 1973 [45], óxido nítrico sintase (NOS) em 1994 [46] e aquaporina-3 (AQP-3) em 2011 [47,48]. Desde então, outros estudos mostraram um papel do CCK, secreção de peptídeos endócrinos (PYY) [49], aumento da expressão de NOS induzível e ação antimicrobiana do
magnésio [23,46,50,51]. Esses mecanismos requerem um transporte intracelular de magnésio, que é permitido pelos receptores transitórios de membrana melastatina (TRPM) tipos 6 e 7 [43]. A figura 1 apresenta esses mecanismos de ação atualmente propostos para o efeito do sulfato de magnésio no amolecimento das fezes e na motilidade intestinal. 



Em relação aos sulfatos, não encontramos nenhum estudo relatando outro mecanismo que não osmótico  na constipação funcional. No entanto, pode ser interessante investigar o impacto dos sulfatos na microbiota intestinal, especialmente em relação ao efeito bactericida do sulfato. Esse modo de ação prebiótico estaria de acordo com o tempo para resposta ao tratamento (ou seja, seis dias) observamos utilizando-se a agua mineral Hépar [33].


Estudos realizados com aguas minerais ricas em sal amargo demonstraram eficácia no tratamento da CF. O consumo dessas aǵuas magnésio se associou a um aumento significativo no número de evacuações (+ 1-2 movimentos intestinais / semana) e melhora na consistência das fezes, em comparação com o placebo.

Dependendo do desenho do estudo, foi alcançada significância durante a segunda ou a terceira semana seguintes ao início do tratamento. No segundo estudo sobre Hépar, mostramos que os participantes que responderam ao tratamento tiveram resposta ao tratamento em uma média de 6,4 dias após o início do estudo. 

Com base nos dados disponíveis, parece que a água Donat Mg tem um efeito maior que a Hépar ou a ESQ. Considerando o modo osmótico de ação do magnésio e do sulfato, pode-se facilmente supor que as diferenças foram devido a diferenças nos respectivos teores de magnésio e sulfato dessas águas. Isso é suportado por numerosos estudos e pelo nosso estudo, mostrando essa resposta ao tratamento foi correlacionada com a quantidade de magnésio e sulfato consumido [32].
A água mineral Donat Mg possui um conteúdo mineral extremamente alto (Tabela 4). Não encontramos nenhuma evidência de que minerais diferentes do magnésio ou sulfato, exerce um efeito suficientemente alto para melhorar a CF. Porque o efeito osmótico não depende do peso dos minerais, mas do seu número em mMol). Os dois grupos, para os quais não foi relatado efeito significativo nos sintomas da CF, apresentava menor teor de magnésio ou sulfato (10,5 e 18,8 mMol/dia). 
De acordo com esses dados e considerando os mecanismos de ação do sulfato de magnésio, pode-se supor que o efeito de 0,5 L / dia de Donat Mg pode ser alcançado com ESQ ou Hépar na quantidade de 1,5 L / dia. 

Os autores concluíram, assim, que 3 águas minerais ricas em sal amargo foram avaliadas clinicamente para o tratamento da CF em quatro estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo. Cada um desses estudos evidenciou um efeito laxante das águas minerais naturais ricas em sulfato de magnésio, em associação com uma bom perfil de segurança. Todos eles mostraram melhora na consistência das fezes e número de movimentos intestinais.
Os dados atuais relativos às águas minerais naturais ricas em sulfato de magnésio indicam claramente que podem representar um tratamento natural para pacientes adultos com CF. Provavelmente por causa de sua osmose e mecanismo de ação, a eficácia foi mais perceptível com maior concentração total de magnésio e sulfato. Em vista dos resultados relatados, os autores sugerem que pelo menos 20 mMol de sulfato de magnésio deve ser consumido diariamente durante pelo menos uma semana no tratamento da FC, o que corresponde a 0,5 L Mg Donat, 1 L ESQ ou 1 L Hépar.

Referências:
1. Joris PJ, Plat J, Bakker SJ, Mensink RP. Long-term magnesium supplementation improves arterial stiffness in overweight and obese adults: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled intervention trial. Am J Clin Nutr 2016;103:1260–6.
2. Kass L, Weekes J, Carpenter L. Effect of magnesium supplementation on blood pressure: a meta-analysis. Eur J Clin Nutr 2012;66:411–8.
Magnesium Sulfate-Rich Natural Mineral Waters in the Treatment of Functional Constipation–A Review. Nutrients 2020, 12, 2052; doi:10.3390/nu12072052

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