Novos Exames - Doença de Alzheimer

 

INCIDÊNCIA: uma em cada 5 mulheres e 1 em cada 10 homens desenvolvem demência devido à doença de Alzheimer.  

DIAGNÓSTICO: A doença de Alzheimer é diagnosticada incorretamente em 25% a 35% dos pacientes tratados em clínicas especializadas e provavelmente ainda mais pacientes tratados na atenção primária. 

Testes às vezes disponíveis apenas em clínicas especializadas, como tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou a coleta de líquido cefalorraquidiano para avaliar biomarcadores da doença de Alzheimer,  reduzem a taxa de diagnóstico incorreto. 

Desafio: Duas imunoterapias antiamiloides foram aprovadas para o tratamento de pacientes com doença de Alzheimer sintomática precoce, e outros tratamentos provavelmente seguirão. 

O início do tratamento requer resultados de teste de biomarcador positivo para a doença de Alzheimer, levando ao aumento da necessidade de testes de biomarcadores.

No entanto, os médicos de atenção primária não têm ferramentas de biomarcadores acessíveis e confiáveis ​​para diagnosticar a doença de Alzheimer. Mesmo na atenção secundária, há disponibilidade limitada de exames de líquido cefalorraquidiano e PET. 

A falta de métodos de teste acessíveis para biomarcadores da doença de Alzheimer é um obstáculo substancial ao início e uso eficaz de imunoterapias antiamiloides para tratar pacientes com essa desafiadora doença.

Essas questões impulsionaram o desenvolvimento de testes de biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer. O mais promissor é o tau 217 fosforilado no plasma (p-tau217), que está fortemente associado à patologia da doença de Alzheimer no líquido cefalorraquidiano e em biomarcadores da doença de Alzheimer medidos por PET, além de alterações neuropatológicas em pacientes com doença de Alzheimer. 

Um exame de sangue baseado na proporção de p-tau217 para não-p-tau217 (expresso como porcentagem de p-tau217) pode ser usado para explicar a influência de fatores não relacionados à doença de Alzheimer nas concentrações plasmáticas de p-tau217. 

A precisão diagnóstica de p-tau217 pode melhorar quando combinada com a proporção plasmática do amiloide-β 42 e amiloide-β 40 (Aβ42:Aβ40).

Inovação: num estudo publicado em agosto de 2024, demonstrou-ses que a aplicação de valores de corte de biomarcadores sanguíneos predefinidos para a porcentagem de p-tau217 combinada com a razão Aβ42:Aβ40 (o APS2) resultou em alta precisão diagnóstica, valores preditivos positivos e valores preditivos negativos para amostras de plasma coletadas de pacientes com a doença de Alzheimer. 

Notavelmente, o APS2 teve desempenho consistente em amostras de plasma coletadas prospectivamente analisadas quinzenalmente, indicando a robustez do desempenho do ensaio.

Apesar das claras diferenças na demografia dos pacientes e características clínicas entre as coortes de atenção primária e secundária (Tabela), os biomarcadores sanguíneos exibiram desempenho comparável em ambos os contextos (Figuras 1 e 2).

Além disso, a precisão diagnóstica do exame de sangue superou a dos especialistas em demência, e especialmente dos médicos de atenção primária, após uma avaliação clínica padrão que não incluiu a coleta de dados de biomarcadores, destacando o potencial desses biomarcadores sanguíneos em melhorar a precisão diagnóstica ao avaliar pacientes com possível Doença de Alzheimer (Figura 3 e Figura 4 no Suplemento 1).

Importante, o exame de sangue foi realizado com precisão, apesar de uma taxa relativamente alta de comorbidades médicas, incluindo doença renal (26% na coorte de cuidados primários). 

Em participantes com declínio cognitivo subjetivo ou comprometimento cognitivo leve, o APS2 demonstrou precisão diagnóstica significativamente maior com o uso de 2 valores de corte em vez de apenas 1.

Participantes com resultados intermediários não são tão simples de gerenciar na prática clínica. Em cuidados secundários, esses pacientes podem ser candidatos para exames de biomarcadores adicionais usando testes de líquido cefalorraquidiano ou PET.

CONCLUSÃO:

O APS2 e a porcentagem de p-tau217 isoladamente tiveram alta precisão diagnóstica para identificar a doença de Alzheimer entre indivíduos com sintomas cognitivos em cuidados primários e secundários usando valores de corte predefinidos.

VALORES DE REFERÊNCIA

APS2 : 0 - 47
Razão p-tau217 : inferior a 4,2%
Razão ABeta42/40 : superior a 0,089

Valores de referência consistentes com ausência de placas amilóides cerebrais.

A doença de Alzheimer é definida patologicamente pela presença de placas amilóides e emaranhados neurofibrilares no cérebro. Este teste mede a proporção dos peptídeos ABeta 42 e 40 (relação ABeta42/40) e a proporção dos peptídeos p-tau217 e np-tau217 (relação p-tau217) no plasma para calcular o escore de probabilidade amiloide 2 (APS2). O APS2 é usado para estimar a probabilidade - variando de zero a 100 - de que o paciente seja amiloide positivo em uma varredura de PET amilóide. O resultado APS2 correlaciona-se significativamente com a amiloidose cerebral. 

FONTE: JAMA 2024;15(332):1245-57.